[發明專利]男性骨質疏松癥的診斷標志物

有效

• 申請號: 201911029752.X
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN110577995B
• 公開（公告）日: 2020-11-06
• 發明（設計）人: 劉躍洪;周宇;陳曦;王志聰;張建軍;楊靈;汪紅;江偉
• 申請（專利權）人: 德陽市人民醫院
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;G01N33/68
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了男性骨質疏松癥的診斷標志物，同時還公開了用于診斷男性骨質疏松癥的試劑、試劑盒及用途。用于診斷男性骨質疏松癥的試劑包含針對TES基因特異性的PCR引物對。本發明具有取材便利、成本低廉、靈敏度高、穩定性好等優點，能及時、精準的檢測出男性骨質疏松癥的發病及風險，對早期男性骨質疏松癥的快速診斷具有極大的臨床應用價值，為進一步研制出在早期男性骨質疏松癥患者上使用的快速診斷試劑盒提供了技術保障。

技術領域

本發明涉及疾病診斷領域，更具體地，本發明涉及男性骨質疏松癥的診斷標志物，具體涉及TES在男性骨質疏松癥診斷中的應用。

背景技術

男性骨質疏松癥(osteoporosis in men)的發病率大大低于絕經后的女性，故以往對男性骨質疏松癥遠不及對女性的重視。近幾年的研究成果表明，青年時期的男性比女性雖能達到更高的峰值骨量，骨量丟失的起始時間也明顯晚于女性，但男女兩性都有一個與年齡增長相位的骨丟失過程，即老年性骨質疏松癥(Ⅱ型)。男性骨質疏松癥與女性骨質疏松癥有很多相似之處，但在病因學、病理學和澈地病學等方面仍有明顯的性別差別。65歲以上的男性普遍存在程度不等的骨質疏松，其嚴重并發癥是骨折。

在美國，大于65歲的男性髖骨骨折的發生率為4‰-5‰，相應年齡的女性發生率為8‰-10‰。在北歐的髖骨骨折發生率為男∶女＝1∶2，在南歐及其他地區，髖骨骨折的發生率在兩性中均相對較低。在世界范圍內所有髖骨骨折的病人中，約30％為男性，1990年為51萬，預計到2025年男性髖骨骨折的人數將增加到116萬人，而這一上升趨勢在亞洲將更加突出。

Cooper報告50歲以上男性在一生中的髖部、椎體和前臂骨折危險度為13.1％，而女性為39.7％。Neill報道，經歐洲19個國家36個中心15570例50-79歲人群椎體骨折的男性患病率為20％。我國有關男性骨質疏松癥的患病率，據上海地區徐尚忠報道，60歲以上男性為13.9％；北京地區吳青報道為13.4％(腰椎)；沈惠良報道為23.8％(腰椎)。

骨質疏松性骨折給患者造成生活能力的喪失及生命危險，Poor報道骨折的死亡率和發病率男性高于女性。

與女性骨質疏松相同，普通x線仍是診斷男性骨質疏松和相關骨折的必要手段。首要表現為脊柱和骨盆的骨質密度減低。椎體骨皮質變薄，橫行骨小梁減少或消失，縱行骨小梁相對明顯，嚴重時椎體內結構消失；椎體變扁，其上下緣內凹、椎間隙增寬，椎體呈雙凹狀，常因輕微外傷而壓縮呈楔形。在長骨上可見骨小梁變細、數量減少、骨皮質變薄和出現分層現象。嚴重時可在彌漫性骨質密度減低的基礎上出現散在分布的數毫米大小的點狀透亮區，其邊界清楚或模糊，易誤診為骨質破壞。但X線平片對診斷骨質疏松的敏感性和準確性低，對骨質疏松的早期診斷幫助不大。因此亟待開發一種在骨質疏松癥早期即可診斷骨質疏松癥的方法。

發明內容

本發明涉及一種男性骨質疏松癥的診斷標志物，本發明通過實驗證明在男性骨質疏松癥患者的血液中TES基因mRNA含量顯著高于正常人群，因此TES基因的差異表達的性質使其成為可以用來診斷受試者是否患有男性骨質疏松癥的分子標志物。

具體地，本發明提供了檢測TES的產品在制備男性骨質疏松癥診斷工具中的應用。

進一步，所述檢測TES的產品包括檢測樣品中TES基因表達量的產品。

更進一步，所述檢測TES的產品包括能夠定量樣品中TES基因mRNA的產品，和/或能夠定量樣品中TES蛋白的產品。

本發明的定量樣品中TES基因mRNA的產品可基于使用核酸分子的已知方法來發揮其功能：如PCR、如Southern雜交、Northern雜交、點雜交、熒光原位雜交(FISH)、DNA微陣列、ASO法、高通量測序平臺等。使用該產品可以定性地、定量地、或半定量地實施分析。