[發(fā)明專利]一種角蛋白BD-3、制法和其藥物組合物與用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911028746.2
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN112724230B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 庾石山;王曉良;屈晶;符江;王玲;蔡杰;李密;馮楠;史國茹
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;C12N15/70;C12N1/21;A61K38/17;A61P29/00;A61P11/14;A61P11/10;A61P25/08;A61P9/12;A61P31/12;C12R1/19
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本發(fā)明涉及一種角蛋白BD?3，編碼角蛋白BD?3的核酸分子，含有該核酸分子的表達(dá)載體，以及含有該表達(dá)載體或基因組整合該核酸分子的宿主細(xì)胞，以及角蛋白BD?3的制備方法，含有角蛋白BD?3的藥物組合物，以及上述角蛋白BD?3、核酸分子、表達(dá)載體、宿主細(xì)胞、或藥物組合物在制備解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳祛痰、抗驚厥、抗癲癇、降血壓、抗炎、抗病毒藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種角蛋白BD-3，編碼角蛋白BD-3的核酸分子，含有該核酸分子的表達(dá)載體，以及含有該表達(dá)載體或基因組整合該核酸分子的宿主細(xì)胞，以及角蛋白BD-3的制備方法，含有這種角蛋白的藥物組合物，以及這種角蛋白和所述藥物組合物在制備解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳祛痰、抗驚厥、抗癲癇、降血壓、抗炎、抗病毒藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

角蛋白是蛋白質(zhì)的一種，廣泛存在于人和動物的表皮，并且是毛發(fā)、羽毛、蹄、殼、爪、角等的主要成分，是結(jié)締組織極重要的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)，起著保護(hù)機(jī)體的作用。

角蛋白廣泛存在于生物體中，是一種可再生資源，具有很大的利用價(jià)值，但并沒有得到廣泛有效的利用。主要原因是角蛋白不溶于各種溶劑，并且角蛋白一般都較其他蛋白質(zhì)更耐蛋白酶的酶解。因此提取制備天然角蛋白的難度非常大。

隨著基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、基因工程、微生物工程等現(xiàn)代生物技術(shù)的飛速發(fā)展，越來越多的基因被發(fā)現(xiàn)。而利用蛋白表達(dá)系統(tǒng)制備生產(chǎn)目的蛋白是研究基因或蛋白的生物功能的重要手段。

利用蛋白表達(dá)系統(tǒng)制備目的角蛋白，進(jìn)而研究其結(jié)構(gòu)與功能，未見其他文獻(xiàn)報(bào)道，具有新穎性和創(chuàng)造性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供一種角蛋白BD-3，編碼角蛋白BD-3的核酸分子，含有該核酸分子的表達(dá)載體，以及含有該表達(dá)載體或基因組整合該核酸分子的宿主細(xì)胞，以及角蛋白BD-3的制備方法，含有角蛋白BD-3的藥物組合物，以及上述角蛋白BD-3、核酸分子、表達(dá)載體、宿主細(xì)胞、或藥物組合物在制備解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳祛痰、抗驚厥、抗癲癇、降血壓、抗炎、抗病毒藥物中的應(yīng)用。

為解決本發(fā)明的技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

本發(fā)明技術(shù)方案的第一方面是提供了一種角蛋白BD-3，其特征在于，所述角蛋白BD-3的氨基酸序列為：

(1)序列表中SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列；

(2)序列表中SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列經(jīng)替換、缺失或添加1-35個(gè)氨基酸形成的基本上保持相同生物學(xué)功能的氨基酸序列。

進(jìn)一步的，在角蛋白BD-3上可進(jìn)行常規(guī)修飾；或者在角蛋白BD-3上還連接有用于檢測或純化的標(biāo)簽。

更進(jìn)一步的，所述的常規(guī)修飾包括乙酰化、酰胺化、環(huán)化、糖基化、磷酸化、烷基化、生物素化、熒光基團(tuán)修飾、聚乙二醇PEG修飾、固定化修飾、硫酸化、氧化、甲基化、脫氨化、形成二硫鍵或二硫鍵斷裂；所述的標(biāo)簽包括His6、GST、EGFP、MBP、Nus、HA、IgG、FLAG、c-Myc、Profinity?eXact。

本發(fā)明技術(shù)方案的第二方面是提供了一種編碼第一方面所述角蛋白BD-3的核酸分子。

進(jìn)一步的，所述的核酸分子的核苷酸序列為：

(1)序列表中SEQ?ID?NO.2所示的核苷酸序列；

(2)基于SEQ?ID?NO.2所示的核苷酸序列進(jìn)行序列優(yōu)化得到的核苷酸序列；

(3)與上述(1)或(2)中的核苷酸序列互補(bǔ)的核苷酸序列。

本發(fā)明技術(shù)方案的第三方面是提供了一種表達(dá)載體，其特征在于，所述的表達(dá)載體含有第二方面所述的核酸分子。