[發明專利]一種角蛋白BD-10、制法和其藥物組合物與用途

有效

• 申請號: 201911028718.0
• 申請日: 2019-10-28
• 公開（公告）號: CN112724226B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 庾石山;王曉良;符江;劉云寶;馮楠;張咪;史國茹;蔡杰
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;C12N15/70;C12N1/21;A61K38/17;A61P29/00;A61P25/08;A61P11/14;A61P11/10;A61P9/12;A61P31/12;C12R1/19
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本發明涉及一種角蛋白BD?10，編碼角蛋白BD?10的核酸分子，含有該核酸分子的表達載體，以及含有該表達載體或基因組整合該核酸分子的宿主細胞，以及角蛋白BD?10的制備方法，含有角蛋白BD?10的藥物組合物，以及上述角蛋白BD?10、核酸分子、表達載體、宿主細胞、或藥物組合物在制備解熱鎮痛、鎮咳祛痰、抗驚厥、抗癲癇、降血壓、抗炎、抗病毒藥物中的應用。

技術領域

本發明涉及一種角蛋白BD-10，編碼角蛋白BD-10的核酸分子，含有該核酸分子的表達載體，以及含有該表達載體或基因組整合該核酸分子的宿主細胞，以及角蛋白BD-10的制備方法，含有這種角蛋白的藥物組合物，以及這種角蛋白和所述藥物組合物在制備解熱鎮痛、鎮咳祛痰、抗驚厥、抗癲癇、降血壓、抗炎、抗病毒藥物中的應用。

背景技術

角蛋白是蛋白質的一種，廣泛存在于人和動物的表皮，并且是毛發、羽毛、蹄、殼、爪、角等的主要成分，是結締組織極重要的結構蛋白質，起著保護機體的作用。

角蛋白廣泛存在于生物體中，是一種可再生資源，具有很大的利用價值，但并沒有得到廣泛有效的利用。主要原因是角蛋白不溶于各種溶劑，并且角蛋白一般都較其他蛋白質更耐蛋白酶的酶解。因此提取制備天然角蛋白的難度非常大。

隨著基因組學、蛋白質組學、基因工程、微生物工程等現代生物技術的飛速發展，越來越多的基因被發現。而利用蛋白表達系統制備生產目的蛋白是研究基因或蛋白的生物功能的重要手段。

利用蛋白表達系統制備目的角蛋白，進而研究其結構與功能，未見其他文獻報道，具有新穎性和創造性。

發明內容

本發明解決的技術問題是提供一種角蛋白BD-10，編碼角蛋白BD-10的核酸分子，含有該核酸分子的表達載體，以及含有該表達載體或基因組整合該核酸分子的宿主細胞，以及角蛋白BD-10的制備方法，含有角蛋白BD-10的藥物組合物，以及上述角蛋白BD-10、核酸分子、表達載體、宿主細胞、或藥物組合物在制備解熱鎮痛、鎮咳祛痰、抗驚厥、抗癲癇、降血壓、抗炎、抗病毒藥物中的應用。

為解決本發明的技術問題，本發明提供如下技術方案：

本發明技術方案的第一方面是提供了一種角蛋白BD-10，其特征在于，所述角蛋白BD-10的氨基酸序列為：

(1)序列表中SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列；

(2)序列表中SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列經替換、缺失或添加1-35個氨基酸形成的基本上保持相同生物學功能的氨基酸序列。

進一步的，在角蛋白BD-10上可進行常規修飾；或者在角蛋白BD-10上還連接有用于檢測或純化的標簽。

更進一步的，所述的常規修飾包括乙酰化、酰胺化、環化、糖基化、磷酸化、烷基化、生物素化、熒光基團修飾、聚乙二醇PEG修飾、固定化修飾、硫酸化、氧化、甲基化、脫氨化、形成二硫鍵或二硫鍵斷裂；所述的標簽包括His6、GST、EGFP、MBP、Nus、HA、IgG、FLAG、c-Myc、Profinity?eXact。

本發明技術方案的第二方面是提供了一種編碼第一方面所述角蛋白BD-10的核酸分子。

進一步的，所述的核酸分子的核苷酸序列為：

(1)序列表中SEQ?ID?NO.2所示的核苷酸序列；

(2)基于SEQ?ID?NO.2所示的核苷酸序列進行序列優化得到的核苷酸序列；

(3)與上述(1)或(2)中的核苷酸序列互補的核苷酸序列。

本發明技術方案的第三方面是提供了一種表達載體，其特征在于，所述的表達載體含有第二方面所述的核酸分子。