[發明專利]用于抑制乙酰膽堿酯酶的提取物及組合物

有效

• 申請號: 201911023682.7
• 申請日: 2019-10-25
• 公開（公告）號: CN111097010B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 侯文琪;王靜瓊;張志益
• 申請（專利權）人: 臺北醫學大學;屏東科技大學
• 主分類號: A61K31/343
• 分類號: A61K31/343;A61K36/87;A61K31/05;A61K31/7048;A61K31/352;A61P25/28;A61P25/14;A61P25/16;A61P21/00;A61P25/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 蔣林清

本發明涉及細本葡萄(Vitis thunbergii Sieb.Zucc)或小葉葡萄(Vitis thunbergii Sieb.Zucc.var.taiwaniana Lu)的提取物及組合物。所述提取物及組合物可抑制乙酰膽堿酯酶，且因此可用于治療或預防乙酰膽堿酯酶介導的病癥，諸如神經退化性疾病。

技術領域

本發明涉及乙酰膽堿酯酶介導的病癥的治療領域。尤其，本發明涉及用于抑制乙酰膽堿酯酶的提取物及組合物及其在治療或預防諸如神經退化性疾病的乙酰膽堿酯酶介導的病癥中的應用。

背景技術

乙酰膽堿酯酶(AChE)通過水解膽堿激導性突觸處的神經傳遞質乙酰膽堿來終止突觸傳遞(synaptic transmission)。在神經傳遞期間，Ach從突觸前神經元釋放到突觸間隙中且結合到突觸后膜上的ACh受體，中繼來自神經的信號。也位于突觸后膜上的AChE通過水解Ach來終止信號傳遞。

胺基甲酸酯即N-甲基胺基甲酸的酯為在數小時內水解且出于醫學目的而使用的AChE抑制劑(例如用于治療青光眼的毒扁豆堿)。已顯示數種乙酰膽堿酯酶抑制劑降低乙酰膽堿分解的速率且因此增加其在大腦中的濃度。乙酰膽堿酯酶抑制劑通過增加蕈毒堿及煙堿受體中的ACh的可獲得性來增強神經元傳遞。

可逆抑制劑占據酯解位點(esteratic site)達短時間段(數秒到數分鐘)且用于治療一定范圍的中樞神經系統疾病。四氫胺吖啶(THA)及多奈哌齊得到FDA許可以改進阿茲海默氏癥(Alzheimer's disease)中的認知功能。多奈哌齊，即2-(1-芐基-哌啶-4-基甲基)-5,6-二甲氧基-茚滿-1-酮為乙酰膽堿酯酶抑制劑。多奈哌齊通常指定用于治療阿茲海默氏癥、癡呆及偏頭痛。雷斯替明(Rivastigmine)也用于治療阿茲海默氏及路易體性癡呆(Lewy body dementia)，且溴化吡啶斯的明(pyridostigmine bromide)用于治療重癥肌無力。

WO 2006025708公開用于在某些條件下有效提取及純化來自葡萄藤(歐洲葡萄(Vitis vinifera))的有效成分的方法，其可用于抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)的活化、改進退化內存、控制血壓及血液循環；包含自葡萄藤提取物中隔離的有效成分的組合物；所述組合物的用途；及用于通過使用所述組合物治療與哺乳動物中的乙酰膽堿酯酶的抑制活性有關的疾病的方法。Jang MH公開羧基哌喃花色苷A(vitisin A)及毛葡萄甲素A(heyneanol A)以劑量依賴型方式抑制乙酰膽堿酯酶及丁酰膽堿酯酶且展現相較于加蘭他敏(galantamine)的抗丁酰膽堿酯酶活性而言的更高的抗丁酰膽堿酯酶活性(PhytotherRes.2008年4月；22(4):544-9)。

然而，已得到認可的乙酰膽堿酯酶抑制劑迄今為止已具有較少治療前景。因此需要允許抑制AChE的新型治療。

發明內容

本發明提供包含以下的組合物：來自細本葡萄(Vitis thunbergii Sieb.Zucc)莖部(VT-S)的乙醇提取物(Et)的約15.10％±10％莫耳濃度(M)比的葡萄素、約11.51％±10％M比的白藜蘆醇、約6.13％±10％M比的霍畢酚(hopeaphenol)及約5.37％±10％M比的羧基哌喃花色苷A。

本發明還提供包含以下的組合物：來自VT-S的乙醇提取物的乙酸乙酯溶離份(Et-EA-fra)的約15.87％±10％莫耳濃度(M)比的白藜蘆醇、約15.62％±10％M比的葡萄素、約6.25％±10％M比的霍畢酚及約4.23％±10％M比的羧基哌喃花色苷A。

本發明還提供包含以下的組合物：來自小葉葡萄(Vitis thunbergii Sieb.Zucc.var.taiwaniana Lu)根部(VTT-R)的乙醇提取物(Et)的約31.53％±10％莫耳濃度(M)比的羧基哌喃花色苷A、約17.31％±10％M比的羧基哌喃花色苷B、約8.72％±10％M比的霍畢酚及約2.92％±10％M比的蛇葡萄素C(ampelopsin C)。