[發明專利]雙重聚糖結合AAV載體的方法和組合物

在審

• 申請號: 201911023210.1
• 申請日: 2014-03-14
• 公開（公告）號: CN110885854A
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: A.阿索肯;R.薩穆爾斯基
• 申請（專利權）人: 北卡羅來納－查佩爾山大學
• 主分類號: C12N15/864
• 分類號: C12N15/864;C07K14/015;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;林毅斌

1.一種來自AAV2、AAV3a、AAV3b、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8或AAV10的腺伴隨病毒（AAV）衣殼蛋白，其包含以下氨基酸取代：

a) A266S

b) SQAGASDIRDQSR463-475SX₁AGX₂SX₃X₄X₅X₆QX₇R，其中 X_1–7可以是任意氨基酸；和

c) EYSW 499-502EX₈X₉W, 其中X_8-9可以是任意氨基酸;

其中 (a) – (c)中的取代是AAV2或AAV1、AAV3a、AAV3b、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8或AAV10中對應氨基酸位置的取代，并且

其中所述取代將聚糖結合位點從AAV血清型9(AAV9)引入所述AAV衣殼蛋白內。

2.權利要求1的AAV衣殼蛋白，其中所述AAV衣殼蛋白是AAV2并且：X₁ 是V; X₂ 是P; X_3–6是 NMAV;并且X₇ 是G并且任選地其中X₈是 F并且X₉是A。

3.權利要求1的AAV衣殼蛋白，其中所述AAV衣殼蛋白是AAV2衣殼氨基酸序列，其中引入了以下取代：A266S、Q464V、A467P、D469N、I470M、R471A、D472V、S474G、Y500F和S501A。

4.前述任一項權利要求的AAV衣殼蛋白，其中所述AAV衣殼蛋白是AAV2衣殼氨基酸序列，其中引入了以下取代：A266S、Q464V、A467P、D469N、I470M、R471A、D472V、S474G、Y500F和S501A，并且其中氨基酸585-590 被 QQNTAP取代。

5.權利要求1的AAV衣殼蛋白，其中所述AAV衣殼蛋白是AAV1或AAV6，并且與AAV2的463-475位對應的氨基酸位置上的取代是SX₁X₂X₃PX₄X₅MX₆VQX₇X₈，其中X_1–8 是任意氨基酸，任選地，X_1–3是VAG, X₄是S, X₅是N, X₆ 是A，并且X₇ 是G并且 X₈ 是R, 任選地，對應于AAV2中499-502位的氨基酸位置是X₉FX₁₀W，其中X₉和X₁₀ 是任意氨基酸，任選地，X₉是 E 并且X₁₀是W。

6.權利要求5的AAV衣殼蛋白，其中所述AAV衣殼蛋白是AAV1或AAV6衣殼氨基酸序列，其中引入了以下取代：A267S、SRGSPAGMSVQPK464-476SVAGPSNMAVQGR, 和NFTW500-503EFAW。