[發明專利]一種大黃配方顆粒的制備方法

有效

• 申請號: 201911020852.6
• 申請日: 2019-10-25
• 公開（公告）號: CN110638875B
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 張萍;牛明;周永峰;張蓉蓉;崔園園;馬艷芹
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院第五醫學中心
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61K9/16;A61K125/00
• 代理公司: 北京和信華成知識產權代理事務所(普通合伙) 11390
• 代理人: 席卷

1.一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟100、大黃飲片的預處理：將大黃飲片破碎至粒度不大于2mm的粗顆粒后，在溫度為35-45℃的條件下，向上述粗顆粒中加水高壓浸泡發脹得到混懸液；

步驟200、對混懸液進行快速凍結至-10℃以下，并且在凍結呈固體后通過微波震蕩形成粉碎物，再快速解凍至常溫狀態獲得混濁液；

步驟300、大黃的浸提：將混濁液加足量乙醇浸提2-5次，合并每次浸提后的過濾液，并對提取后的殘渣進行不小于3次的水洗和高速離心，將離心液與過濾液合并再濃縮，得到浸膏；

步驟400、大黃的干燥制粒：將所述浸膏干燥制粒，制得大黃配方顆粒；

其中，所述浸泡發脹至少滿足以下條件：浸泡時間為2小時以上，壓力為2MPa以上，溫度為35-45℃，于攪拌條件下進行，攪拌速率為50-200r/min；粗顆粒的粒度為10～50目；步驟300中所述浸提包括順次進行的一次浸提、二次浸提和三次浸提，所述一次浸提的時間為1-2h，所述二次浸提的時間為0.5-1h，所述三次浸提的時間為0.5-1h。

2.根據權利要求1所述的一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，在步驟100中，加水高壓浸泡發脹的具體步驟為：

步驟101、將粉碎后的粗顆粒直接浸泡在水中2小時以上；

步驟102、將浸泡后的粗顆粒進行封閉，并且在封閉后通入二氧化碳，通入足量的二氧化碳使得浸泡液的壓力維持在2MPa以上；

步驟103、持續通入二氧化碳維持上述壓力。

3.根據權利要求1所述的一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，在步驟200中，對懸濁液在高壓條件下進行快速凍結，并且在完全凍結之后再逐步釋放發脹壓力至常壓。

4.根據權利要求3所述的一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，對經過微波破碎后的凍結混懸液進行解凍的具體方法：

對通過微波破碎后的凍結混懸液再次進行機械破碎，并且將破碎后的凍結混懸液均勻攤鋪在低溫升溫平板上；

通過低溫加熱促進凍結混懸液的溶化。

5.根據權利要求4所述的一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，所述低溫升溫平板的溶化溫度在15～20℃之間。

6.根據權利要求5所述的一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，所述一次浸提的加水量為所述固相重量的10-12倍；

所述二次浸提的加水量為所述固相重量的8-10倍；

所述三次浸提的加水量為所述固相重量的6-8倍。

7.根據權利要求6所述的一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，在步驟300的浸提中，具體操作步驟為：

一次浸提，按照重量比加入水進行浸泡，并且在浸泡的同時加入乙醇，并且乙醇按批次逐步加入使得乙醇含量按照設定比例逐步升高；

在第一次加入乙醇后就開始升溫至45～50℃，并維持該溫度不變，在第二次加入乙醇后開始震蕩攪拌；

二次浸提，按照重量比加入水進行浸泡，加入適量的乙醇使得溶液中乙醇的含量處于一次浸提最高含量的40～60％；

三次浸提，通過機械高速攪拌，并升高溶液溫度至60～70℃。

8.根據權利要求7所述的一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，在二次浸提的過程中，先通過微波震蕩對浸提液進行充分的震蕩，并且在二次浸提時降低界面氣壓。

9.根據權利要求1所述的一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟300中所述濃縮采用減壓濃縮或薄膜濃縮，步驟400中所述干燥采用減壓干燥或噴霧干燥。

10.根據權利要求9所述的一種大黃配方顆粒的制備方法，其特征在于，步驟400中干燥和制粒包括如下步驟：

401、向浸膏中加入糊精，采用槽型混合機進行混合，得到混合料；

402、將所述混合料置于搖擺制粒機中制粒成型后，再于60-70℃的條件下干燥，整粒，制得大黃配方顆粒。