[發明專利]具有廣譜抗腫瘤活性的二氫楊梅素及其衍生物和應用

在審

• 申請號: 201911016708.5
• 申請日: 2019-10-24
• 公開（公告）號: CN110693872A
• 公開（公告）日: 2020-01-17
• 發明（設計）人: 徐青;賈強;周元敬;劉國華
• 申請（專利權）人: 貴州省生物研究所
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 51241 成都方圓聿聯專利代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 胡文莉

本發明提供一種具有廣譜抗腫瘤活性的二氫楊梅素及其衍生物，其特征在于，結構式為：該具有廣譜抗腫瘤活性的天然化合物二氫楊梅素或其具有同等或增強生物學活性的衍生物對腫瘤細胞具有很高的抑制率，作為廣譜抗腫瘤藥物。本發明不僅擴展了二氫楊梅素的應用范圍，而且為二氫楊梅素廣譜抗腫瘤作用的臨床研究提供理論基礎，其良好的抗腫瘤活性，用于抗腫瘤藥物中具有廣泛的應用前景。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體地涉及一種具有廣譜抗腫瘤作用的二氫楊梅素及其衍生物和應用，這種抗腫瘤藥物能有效地殺滅和預防各種腫瘤，特別是具有良好的抗骨肉瘤作用。

背景技術

腫瘤(Tumor)是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致其克隆性異常增生而形成的新生物。腫瘤是一種嚴重危害人類健康的疾病，它在很多國家引起的死亡率高居第二位，僅次于心血管疾病。通常用于治療腫瘤的手段有手術、化療和放療。目前，這些治療手段往往存在副作用大的缺點。現有的大多數化療藥物毒性大，對人體健康細胞的損傷也大。同時由于腫瘤細胞耐藥性等原因，已有的治療藥物或手段又對某些腫瘤不太有效。因此，急需開發高效的、低毒的、具有廣譜抗腫瘤作用的藥物，能有效地殺滅和預防各種腫瘤，延長人們的壽命。

二氫楊梅素是一種黃酮類化合物，為葡萄科蛇葡萄屬顯齒蛇葡萄科藤茶中的主體物質，具有較強的藥理活性，如抗氧化、抗炎、抗病毒、神經保護和抗腫瘤等作用，尤其在抗腫瘤方面，二氫楊梅素在體內或體外可抗胃癌、肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌等多種癌癥，可作為一種廣譜的抗癌劑。但二氫楊梅素自身存在一些不足如溶解性不佳，腸黏膜通透性較低，穩定性差，體內半衰期短等，限制了其開發利用。

發明內容

本發明的目的就是為了克服現有技術存在的缺陷，從植物中提取具有廣譜抗腫瘤活性的天然化合物，開發高效、低毒、具有廣譜抗腫瘤作用的藥物，能有效地殺滅和預防各種腫瘤。為了克服二氫楊梅素的缺點，使其早日應用于臨床，本發明公開具有廣譜抗腫瘤活性的二氫楊梅素及其衍生物，以便能為今后更好的開發利用二氫楊梅素提供一定參考。

本發明研究結果表明，二氫楊梅素及其衍生物不僅能在體外誘導細胞凋亡，而且能在小鼠的腫瘤模型內有效殺滅腫瘤細胞。體外實驗結果證明，二氫楊梅素凋亡腫瘤與市場上銷售的10-羥基喜樹堿相當，毒性小于喜樹堿，且在體外十分穩定；與傳統化療藥物聯合應用后，不但能起到協同體內抑瘤作用，而且能降低傳統化療藥物對體重的影響和對機體重要臟器的損傷。

本發明的目的可以通過以下技術方案來實現：

具有廣譜抗腫瘤活性的二氫楊梅素及其衍生物，是從天然產物提取物中分離得到，或其具有同等生物學活性的衍生物；結構式為：

式中R是H或PEG，或以下結構式中的任意一種或幾種的混合物：

式中n＝0～20。

二氫楊梅素及其衍生物具有同等的生物學活性，通過化學方法合成而得到。二氫楊梅素通過酯化或酰化合成得到的衍生物不僅能改變二氫楊梅素的理化性質，而且能增強二氫楊梅素的生物活性。

該具有廣譜抗腫瘤活性的二氫楊梅素及其衍生物，作為廣譜抗腫瘤藥物為人體用廣譜腫瘤治療藥物。

二氫楊梅素及其衍生物為單獨或結合其它藥物可接受的輔劑形式。

其中的腫瘤包括骨肉瘤、肝癌、肺癌、胃癌、結腸癌、乳腺癌、卵巢癌、口腔癌、食道癌、膽管癌、白血病等。

與現有技術相比，本發明具有以下優點：

1.本發明提供了一種從植物中提取具有廣譜抗腫瘤活性的天然化合物，具有廣譜抗腫瘤作用，毒性低，不受多藥耐藥的影響。