[發(fā)明專利]用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201911014996.0
• 申請日: 2019-10-24
• 公開（公告）號: CN110755597B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 段美軍
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州市希麗生物科技服務(wù)有限公司
• 主分類號: A61K38/01
• 分類號: A61K38/01;A61K31/202;A61K9/00;A61K47/36;A61K47/32;A61P29/00;A61P19/02;A61P37/02
• 代理公司: 北京方舟長風(fēng)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 16077
• 代理人: 賈年龍

本發(fā)明提供用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物，該組合物以Ⅱ型膠原和脂肪源為核心，以酸敏感的納米材料為主要載體，并在其表面修飾有靶向分子糖胺聚糖；該組合物的制備方法包括：在乳化劑存在的條件下，超聲處理包括Ⅱ型膠原的有機相和包括載體的油相；并在酸濃度低于2wt％的環(huán)境下完成透明質(zhì)酸的表面修飾。本發(fā)明提供的組合物具有靶向性，能抑制關(guān)節(jié)軟骨變性和腫脹，減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷；其制備方法能提高產(chǎn)物包封率和載藥量，增強其滑爽度和流動性能，能抑制前炎性細(xì)胞因子IL?20活性，減少促炎因子如IL?6、IL?8和基質(zhì)金屬蛋白酶MMP?9的分泌和釋放，減輕或緩解病變關(guān)節(jié)組織的炎性癥狀和軟骨破壞癥狀。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于保健技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物。

背景技術(shù)

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid?Arthritis，RA)是一種病因不明的慢性全身性炎癥性疾病。目前類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎被認(rèn)為是自身免疫性疾病，該病好發(fā)于小關(guān)節(jié)，比如手、腕、足等，對稱性分布，有反復(fù)發(fā)作的特征。早期患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)的腫脹、疼痛以及功能的障礙等臨床特征，晚期患者則表現(xiàn)出不同程度的關(guān)節(jié)僵硬或者畸形，導(dǎo)致類似于骨關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)軟骨表面的變性，其導(dǎo)致關(guān)節(jié)的骨和軟骨的嚴(yán)重破壞，并可能伴有骨豁肌和骨的萎縮甚至壞死，致殘性極高。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀和/或病因的非限制性實例包括滑膜炎癥、骨質(zhì)糜爛、關(guān)節(jié)畸形、疼痛、骨質(zhì)疏松癥、腕管綜合癥、動脈硬化閉塞、包圍心臟的囊的炎癥、肺組織的炎癥和瘢痕形成、疲勞、發(fā)熱、體重減輕、手臂皮膚下組織的腫塊、關(guān)節(jié)僵硬、以及關(guān)節(jié)的觸痛、發(fā)熱和腫脹。

此類疾病的具體發(fā)病機制尚不明了，可能與社會差異、地理環(huán)境、內(nèi)分泌改變、職業(yè)狀況、營養(yǎng)、代謝異常、細(xì)菌和病毒感染等多方面因素有關(guān)系。對早期RA患者進(jìn)行相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)了過度活化、活躍遷移的T細(xì)胞，T細(xì)胞協(xié)同一些細(xì)胞因子共同促進(jìn)RA疾病的持續(xù)發(fā)展。在RA整個發(fā)病過程中，大量炎癥細(xì)胞因子，例如IL-1、IL-6、TNF-α，由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和滑膜成纖維細(xì)胞分泌產(chǎn)生，這些細(xì)胞因子進(jìn)而活化破骨細(xì)胞，破壞軟骨，導(dǎo)致機體持續(xù)發(fā)生炎癥反應(yīng)，關(guān)節(jié)軟骨逐漸遭破壞。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎至今尚無特效療法，治療方案仍停留在對炎癥及后遺癥的水平，最近幾年出現(xiàn)的綜合治療方法有了一定的進(jìn)展，這種方法能夠使大多數(shù)患者的病情得到緩解。現(xiàn)行治療的目的在于：緩解癥狀并且控制關(guān)節(jié)及其它組織的炎癥反應(yīng)，修復(fù)受損關(guān)節(jié)以減輕關(guān)節(jié)疼痛和恢復(fù)關(guān)節(jié)功能，最終保持關(guān)節(jié)功能和防止畸形。在治療方面，非甾體類抗炎藥是最常用藥物，一般用于初發(fā)或輕癥病例的患者，其作用機理主要是抑制環(huán)氧化酶，從而使前列腺素生成受抑制而起作用，以達(dá)到消炎和止痛的效果，然而，并不能阻止類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病變的自然發(fā)展過程。第二類常用的藥物是改善病情的抗類風(fēng)濕藥物。另外還有糖皮質(zhì)激素和生物制劑，都有其不同的適應(yīng)證。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種具有靶向性，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性好，耐受性好，能抑制關(guān)節(jié)軟骨變性和腫脹，促進(jìn)中性粒細(xì)胞調(diào)亡，抑制促炎因子IL-1β和TNF-α釋放，降低促炎癥因子mRNA表達(dá)量，減輕炎癥反應(yīng)和組織損傷，增強體內(nèi)免疫球蛋白活性和機體免疫功能的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物。

本發(fā)明的目的還在于提供一種能提高產(chǎn)物包封率和載藥量，增強其滑爽度和流動性能，能抑制前炎性細(xì)胞因子IL-20活性，減少促炎因子如IL-6、IL-8和基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9的分泌和釋放，減輕或緩解病變關(guān)節(jié)組織的炎性癥狀和軟骨破壞癥狀的用于預(yù)防和治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用藥物組合物的制備方法。

本發(fā)明的目的還在于提供一種外用藥物組合物在制備用于預(yù)防和治療關(guān)節(jié)炎疾病藥物中的用途，上述關(guān)節(jié)炎疾病為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的至少一種。

本發(fā)明為實現(xiàn)上述目的所采取的技術(shù)方案為：