[發明專利]一種用于水光注射的透明質酸凝膠組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201911008648.2
• 申請日: 2019-10-23
• 公開（公告）號: CN110812270B
• 公開（公告）日: 2021-09-17
• 發明（設計）人: 王云云;胡慕蘭;張紅晨;王坤;王昕宇;宋文俊;舒曉正
• 申請（專利權）人: 常州百瑞吉生物醫藥有限公司
• 主分類號: A61K8/73
• 分類號: A61K8/73;A61K8/04;A61Q19/00;C08J3/075;C08L5/08
• 代理公司: 上海德禾翰通律師事務所 31319
• 代理人: 毛海燕

本發明公開一種用于水光注射的透明質酸凝膠組合物，含有1)二硫鍵交聯透明質酸，且透明質酸在凝膠中的含量不大于10mg/mL；和2)非交聯的透明質酸。本發明透明質酸凝膠組合物用于水光注射時具有獨特的優勢，易于通過水光針極細針頭進行注射，可在皮下淺表層實現良好的均勻分布，不會出現鼓包現象；起效快且補水保濕效果維持時間長，可有效改善肌膚膚質。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，特別涉及一種用于水光注射的透明質酸凝膠組合物，還涉及所述用于水光注射的透明質酸凝膠組合物的制備方法。

背景技術

近年來國內外醫療美容行業發展迅速，研發了各類新興美容技術。水光注射是當前國內外開展最為廣泛的醫療美容項目之一，能有效解決體表使用護膚品不易透過表皮屏障吸收的問題，可快速有效給予肌膚補水補養，因而可有效改善膚質及延緩衰老。水光注射源于法國醫生Michal Pistor于1952年提出的中胚層療法(Mesotherapy)，其理念是在局部淺表注射微量治療物質；之后經過幾十年的努力開發出了當前的水光針技術。水光注射通過負壓技術將數個極細的針頭精確刺入皮下約1～2毫米處，透過表皮層直接將修復物質輸送入表皮和真皮之間或真皮層，解決了護膚品中有效成分無法有效穿透表皮屏障的問題。

透明質酸又名玻尿酸，是一種人體內固有的酸性黏多糖，被普遍應用于各種護膚品，是人體肌膚中天然存在的超強保濕劑，可維持自身重量1000倍的水份。肌膚的濕潤水平與透明質酸含量及分子量密切相關，高分子量的透明質酸具有更強的保水性能。隨著年齡的增長以及日常活性氧自由基的破環作用，肌膚中內源性透明質酸不斷被降解流失，保水功能逐漸弱化，因而導致了各種肌膚衰老癥狀，如干燥、粗糙、暗沉、松弛、皺紋等等(Stern等，Clinics in Dermatology 2008,26:106-122；Papakonstantinou等，Dermatoendocrinol 2012,4:253-258)。

補充外源性透明質酸是改善肌膚膚質、延緩衰老癥狀及恢復年輕態的重要措施。然而由于表皮屏障的存在，涂抹在肌膚表面的透明質酸很難被有效吸收，特別是具有超強保濕能力的高分子量透明質酸。水光注射透明質酸可直接透過表皮屏障，可即刻在肌膚淺表層補充透明質酸，以實現快速補水保濕的功效及達到改善膚質的終極目的。當前水光注射以淺表注射補充外源性透明質酸為主，同時也適當含有其它修復營養物質。CN106074213A公開了一種用于水光注射的透明質酸凝膠，其組成包括10～30份的透明質酸鈉、0.5～3份的甘油、0.5～1.5份的甘露醇、1～9份的pH調節劑和25～45份的等滲調節劑。CN 105233270A公開了用于水光治療的藥物組合物及其應用，其組成包括：0.01～0.5wt％的高分子量透明質酸鈉、0.01～0.3wt％的中分子量透明質酸鈉、0.01～1wt％的低分子量透明質酸鈉、0.01～1wt％的寡聚透明質酸鈉、0.01～5wt％的膠原蛋白、0.05～1.8wt％的輔劑、重組人表皮生長因子，余量為水，重組人表皮生長因子的濃度為0.5～10μg/mL；高分子量透明質酸鈉的分子量為130～200萬道爾頓，中分子量透明質酸鈉的分子量為50～100萬道爾頓，低分子量透明質酸鈉的分子量為5～30萬道爾頓，寡聚透明質酸鈉的分子量為3000～8000道爾頓。

然而，透明質酸在體內透明質酸酶的作用下，被快速降解成小分子片段進入體液循環被吸收代謝，失去了在肌膚局部補水保濕的功能；在皮膚中，透明質酸的半衰期小于1天(Laurent等，Exp Physiol 1991,76:695-703)。因此，水光注射雖然可在肌膚局部快速補充透明質酸，但只能在短時間內起到補水保濕，難以實現改善膚質、延緩衰老及恢復年輕態等較長期效果。例如，Amin等(Dermatol Surg 2006,32:1467-1472)和El-Domyati等(International Journal of Dermatology 2012,51:913-919)的研究結果均表明透明質酸水光注射的療效有待進一步提高。