[發明專利]穿心蓮內酯在制備預防或/和治療肌肉損傷的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910999328.1
• 申請日: 2019-10-21
• 公開（公告）號: CN110693876B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 胡元會;崔翰明;師帥;張秋燕;杜柏;褚瑜光;王歡;邱志凌
• 申請（專利權）人: 中國中醫科學院廣安門醫院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P21/00;A61P3/06;A61P9/10;A61P3/04;A61P9/00
• 代理公司: 北京元本知識產權代理事務所(普通合伙) 11308
• 代理人: 喻蓉

本發明公開了一種穿心蓮內酯在制備預防或/和治療肌肉損傷的藥物或保健品中的應用，試驗證明，穿心蓮內酯具有克服高血脂引起的肌肉耐力、肌肉力量降低等肌肉損傷的功效，避免高血脂病癥治療過程中，采用他汀類藥物治療引起的肌肉損傷，尤其是橫紋肌溶解等不良反應導致的肌肉順序的作用，達到增強肌肉耐力和瞬間抓力，起到保護肌肉的作用；而且穿心蓮內酯還具有調節血脂，降低血清中膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白膽固醇，升高高密度脂蛋白膽固醇作用降低細胞內膽固醇含量，抑制膽固醇在平滑肌細胞膠原和彈性纖維之間堆積，避免平滑肌細胞增生，抗動脈粥樣硬化。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，涉及一種治療高血脂的藥物或保健食品，特別涉及一種中藥穿心蓮提取成分在治療高血脂癥中作為制備抗橫紋肌溶解不良反應的藥物的應用。

背景技術

隨著社會經濟的發展，人們生活水平及生活方式的變化，膳食結構逐漸表現為高脂飲食(High fat diet,HFD)，即飲食中高熱量、高脂食品的攝入量逐漸增加，以及工作方式普遍發生的改變，例如久坐，體力活動低等，導致機體能量攝入和代謝平衡失調。

高脂飲食被認為是危害人類健康的重要因素之一，其作為肥胖、2型糖尿病及代謝綜合征等疾病發病的重要環境因素已得到公認。高脂飲食不僅損傷血管內皮，加重動脈粥樣硬化，使心腦血管疾病發病上升，誘導心肌肥厚、心肌功能異常；而且研究發現高脂飲食的肥胖人群相比同齡正常組肌肉力量下降明顯，高脂飲食是肌少癥的重要危險因素，對高脂飲食人群骨骼肌活檢的研究發現高脂組骨骼肌纖維組成、線粒體、細胞外基質及包繞肌纖維的毛細血管密度等發生變化，主要表現為骨骼肌萎縮和為以快肌(Ⅱ型) 纖維為主的骨骼肌橫截面積減小，這與老化肌萎縮一致；Sang_Rok Lee等人研究發現高脂飲食的肥胖小鼠肌間脂肪堆積，抓力減退，并伴隨肌肉量的丟失；Zhaoyong Hu等發現髙脂組小鼠不僅干細胞肌肉再生能力下降，而且肌細胞分化為肌管過程也受損。

現有治療高血脂疾病的最有效的降脂他汀類藥物雖然能有效降低血脂，同時他汀類藥物還具有其他非降脂作用，例如：抑制動脈粥樣硬化與血栓形成、緩解器官移植后的排異反應、治療骨質疏松癥、抗腫瘤、抗老年癡呆等，但是他汀類藥物也具有明顯的不良反應，主要表現為肌病和肝臟不良反應。他汀類藥物的相關性肌病臨床表現包括肌痛、肌炎和橫紋肌溶解。橫紋肌溶解常表現為CK(磷酸激酶)顯著升高(高于正常值上限 10倍以上)，可伴有血肌酐升高，且常伴有肌球蛋白尿和肌球蛋白血癥，并可引起急性腎衰竭，其中瑞舒伐他汀較其他藥物的不良反應更嚴重。

橫紋肌溶解癥是指任何原因引起的廣泛橫紋肌細胞壞死，其直接后果是肌細胞內容物外漏至細胞外液及血液循環中，并可導致急性腎衰竭、電解質紊亂等一系列并發癥，有時病情兇險、預后差。他汀類血脂調節藥引起橫紋肌溶解的機理，目前尚不完全明確，但研究發現可能與藥物的代謝受到抑制、血藥濃度升高有關。如他汀類血脂調節藥使輔酶Q10缺乏，引起細胞線粒體功能紊亂，抑制能量產生，最終導致細胞能量耗竭死亡；或使膽固醇合成的中間代謝產物合成減少，影響到某些重要蛋白質合成；或因膽固醇的合成減少，致使供給細胞膜的膽固醇也隨之減少，導致細胞膜的通透性及不穩定性增加；或因他汀類血脂調節藥引起細胞內鈣濃度增加，致細胞內鈣濃度超載，從而導致細胞死亡。

在高血脂疾病發生、發展以及他汀類藥物的使用過程中，可能出現肌肉方面的不良反應。另外，在動脈硬化類疾病的治療中需要長期應用他汀類藥物以穩定斑塊，進一步增加了不良反應的發生風險。本發明中穿心蓮內酯能夠在調節血脂、降低動脈硬化風險的同時，一定程度避免對肌肉的損害作用。

發明內容