[發(fā)明專利]藥物洗脫支架

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910994051.3
• 申請日: 2015-10-21
• 公開（公告）號(hào): CN110711056A
• 公開（公告）日: 2020-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 真鍋松也
• 申請（專利權(quán)）人: 株式會(huì)社JIMRO
• 主分類號(hào): A61F2/82
• 分類號(hào): A61F2/82
• 代理公司: 11219 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司
• 代理人: 劉慧;金海霞

本發(fā)明涉及一種藥物洗脫支架。所述藥物洗脫支架具有由金屬或聚合物材料制得并具有彎曲部分的網(wǎng)狀主體，其表面涂布有包含西洛他唑和生物可吸收聚合物的混合物，其中所述生物可吸收聚合物包括：包含重量比為7:3?9:1的DL丙交酯和乙交酯的聚合物，其分子量為40,000?400,000。本發(fā)明還涉及一種用于制備具有由金屬或聚合物材料制得并具有彎曲部分的網(wǎng)狀主體的藥物洗脫支架的方法，其通過超聲噴涂用包含西洛他唑和生物可吸收聚合物的混合物涂布所述支架的表面，其中所述生物可吸收聚合物包括：包含重量比為7:3?9:1的DL丙交酯和乙交酯的聚合物，其分子量為40,000?400,000。

本申請為國際申請PCT/JP2015/079693于2017年6月27日進(jìn)入中國國家階段、申請?zhí)枮?01580071286.5、發(fā)明名稱為“藥物洗脫支架”的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明可涉及涂布有西洛他唑的支架及其制備方法。

背景技術(shù)

當(dāng)前的醫(yī)學(xué)進(jìn)步帶來各種疾病例如感染疾病的治療/預(yù)防的顯著發(fā)展，但是由差的生活方式引起的動(dòng)脈硬化疾病或類似疾病的患者傾向于增加。特別地，動(dòng)脈硬化疾病例如心肌梗塞、心絞痛、中風(fēng)和外周血管疾病的患者在日本越來越多地增加，這與生活方式西化和衰老有關(guān)。作為穩(wěn)當(dāng)治療此類動(dòng)脈硬化疾病的方法，通常使用經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)(percutaneous transluminal angioplasty，下文稱為PTA)，其為手術(shù)擴(kuò)展血管中的狹窄或堵塞部分的血管成形術(shù)，例如在冠狀動(dòng)脈中的經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)，這是典型的。針對管狀動(dòng)脈中的狹窄或堵塞區(qū)域手術(shù)的PTA具體稱為經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈血管成形術(shù)(Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty，縮寫為PTCA)。

PTCA是用于恢復(fù)血流的技術(shù)，其中氣囊導(dǎo)管(在其端部具有氣囊的管)或支架從手臂或股動(dòng)脈插入，其被置于冠狀動(dòng)脈中的狹窄處，隨后附于端部的氣囊被吹脹以擴(kuò)張狹窄的血管。該技術(shù)可擴(kuò)張病變部位中的血管內(nèi)腔，以增加血管內(nèi)腔中的血流。PTCA用于治療動(dòng)脈硬化疾病以及血液透析患者的手臂處出現(xiàn)的分流道(shunt)狹窄。

一般而言，經(jīng)PTCA治療的血管受到損傷，例如內(nèi)皮細(xì)胞分離和彈性膜受傷，并且血管內(nèi)膜由于血管壁中的愈合反應(yīng)而生長，由此狹窄病變部位被PTCA打開的患者可以約30至40％的比率遭受再狹窄。

更詳細(xì)地，人類中的再狹窄的主因被認(rèn)為是在PTCA之后1至3天出現(xiàn)的炎性過程(單核細(xì)胞的粘結(jié)/侵入)，和PTCA之后約45天生長最多的內(nèi)膜增厚(平滑肌細(xì)胞)的形成過程。一旦再狹窄發(fā)生，有必要再次進(jìn)行PTCA。因此，期望建立用于預(yù)防和治療的方法。

隨后，已建議通過使用用于放置到內(nèi)腔中的藥物溶解型的醫(yī)療設(shè)備(支架)而在內(nèi)腔中用于放置的部位處持續(xù)長時(shí)間局部釋放藥物來嘗試降低再狹窄的比率，在所述醫(yī)療設(shè)備中抗癌劑或免疫抑制劑以及抗炎劑或平滑肌細(xì)胞增殖抑制劑負(fù)載在由金屬或聚合物材料制得的支架或氣囊導(dǎo)管的表面上。

施加在藥物洗脫支架上的藥物通常是莫司(limus)類型藥物，例如抗癌劑和免疫抑制劑。這些藥物由于其有效的細(xì)胞毒性而具有抑制為再狹窄主因的所謂的“內(nèi)膜增厚”的血管平滑肌細(xì)胞的生長的有效作用。相反，這些藥物還可強(qiáng)烈抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生，其可誘導(dǎo)遲發(fā)性支架內(nèi)血栓癥，這是一個(gè)大的臨床問題。遲發(fā)性支架內(nèi)血栓癥的發(fā)生率低，小于1％，但是，一旦給予支架的患者患上血栓癥，該患者可具有差的預(yù)后，即，可遭受嚴(yán)重的問題例如心臟死。

為了解決所述問題，現(xiàn)在已積極研究抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞再生的抑制，例如，通過減少施加到支架上的上述莫司類型藥物的量。但是，似乎當(dāng)使用莫司類型藥物時(shí)，該問題不能得到完全解決。

已嘗試使用除了莫司類型藥物以外的藥物，例如普羅布考和西洛他唑，但是還不存在除了莫司類型藥物的支架以外的任何實(shí)用的藥物洗脫支架。