[發明專利]替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠、制備方法及用途

有效

• 申請號: 201910992927.0
• 申請日: 2019-10-18
• 公開（公告）號: CN110585121B
• 公開（公告）日: 2023-07-25
• 發明（設計）人: 劉芝蘭;俞蘇寰;馬超;紀維維;李志強;王澤芬
• 申請（專利權）人: 武漢布潤腦醫學科技有限責任公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/4188;A61K9/51;A61K49/18;A61K49/12;A61K49/10;A61K47/36;A61K47/10;A61P35/00
• 代理公司: 武漢天領眾智專利代理事務所(普通合伙) 42300
• 代理人: 陳三九

1.一種替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠，其特征在于，所述水凝膠是將替莫唑胺固體脂質納米粒加載到核磁共振可視化水凝膠基質而形成，所述替莫唑胺固體脂質納米粒是將替莫唑胺包封在固體脂質載體中而形成；所述替莫唑胺固體脂質納米粒與核磁共振可視化水凝膠基質的質量比為：1:1000-1:7；所述核磁共振可視化水凝膠基質包括組分A的絡合物和組分B，所述組分A為羥丙基殼聚糖的側鏈氨基經二乙烯三胺五乙酸部分取代的產物，其結構式為：

；

其中m、n為自然數，m/n=5-50%；

所述組分B為聚乙二醇兩端為醛基的衍生物，其結構式為：

；

其中R=?，聚乙二醇的分子量為1000-4000，y為自然數，且y=22-90；

所述組分A的絡合物為組分A與Gd³⁺的絡合物；

組分A中氨基與組分B中醛基的摩爾數之比為4:1-1:1；

所述替莫唑胺固體脂質納米粒的粒徑為190nm~240nm，它包括10-25份替莫唑胺、25-65份固體脂質載體、25-50份乳化劑。

2.根據權利要求1所述的一種替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠，其特征在于，所述m/n=10-40%，y=22-66，聚乙二醇分子量為1000-3000。

3.根據權利要求1所述的一種替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠，其特征在于，所述固體脂質載體選自硬脂酸、軟脂酸、山崳酸甘油酯、單硬脂酸甘油酯中的一種或多種。

4.根據權利要求3所述的一種替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠，其特征在于，所述固體脂質載體為軟脂酸。

5.根據權利要求1所述的一種替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠，其特征在于，其特征在于，所述乳化劑選自泊洛沙姆188、大豆卵磷脂中的一種或兩種。

6.權利要求1-5任一項所述一種替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

（1）配制組分A溶液：取組分A，用質量百分濃度為1%-5%?的醋酸溶液配成質量百分濃度為2-5%的組分A溶液；

（2）配制HPCS-DTPA/Gd³⁺溶液：取GdCl₃水溶液，加入組分A溶液中，使Gd³⁺的濃度為0.5-2.5mM；

（3）配制組分B溶液：取組分B用蒸餾水配制成濃度為10-40%的組分B溶液；

（4）取替莫唑胺固體脂質納米粒與組分B溶液充分混合，混合均勻后加入到HPCS-DTPA/Gd³⁺溶液中，使其充分混合，即得到替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠。

7.根據權利要求6所述的一種替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠的制備方法，其特征在于，所述替莫唑胺固體脂質納米粒的制備方法為溶劑乳化揮發-擴散法，具體操作步驟包括：

（1）固體脂質載體在氯仿中避光加熱溶解，備用；

（2）替莫唑胺在二甲亞砜中充分溶解，備用；

（3）將步驟（2）的替莫唑胺溶液加入到步驟（1）的固體脂質載體溶液中，充分混合，形成有機相，備用；

（4）將乳化劑溶于去離子水中，形成水相，備用；

（5）將步驟（3）制得的有機相緩慢滴加到步驟（4）制得的水相中，滴加過程中快速攪拌，形成初乳液，備用；攪拌速度為600-1200r/min；

（6）將步驟（5）制得的初乳液升溫至60~70℃，待體系中的氯仿完全揮發，同時，向體系中滴加鹽酸溶液，調節pH值至pH5，使得部分固體脂質納米粒凝聚析出，在冰水浴中冷卻至0~4℃，降溫使固體脂質納米粒完全固化析出；

（7）將步驟（6）的固體脂質納米?；鞈乙旱蜏馗咚匐x心，分離上層清液，得到替莫唑胺固體脂質納米粒；離心速度為8000-12000?r/min。

8.權利要求1-5任一項所述的替莫唑胺核磁共振可視化可注射水凝膠在制備用于治療腦膠質瘤的藥物中的用途。