[發(fā)明專利]一種琥珀酸美托洛爾微丸壓片的方法

有效

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• 申請日: 2019-10-17
• 公開（公告）號: CN110585154B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 程傳松;吳映國;王珍;甘冰;葉瑾;王遠(yuǎn)蘋;柯興發(fā);項斌
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢光谷亞太醫(yī)藥研究院有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K9/52;A61K47/38;A61K47/04;A61K31/138
• 代理公司: 北京挺立專利事務(wù)所(普通合伙) 11265
• 代理人: 吳彩鳳

本發(fā)明提供一種琥珀酸美托洛爾微丸壓片的方法，包括空白丸芯上藥，緩釋層包衣、加入外加輔料后混合和壓片，所述空白丸芯由主料、黏合劑和溶劑組成，所述主料、黏合劑和溶劑的占總質(zhì)量的百分比分別為：60％?90％、10％?30％、2％?15％，所述主料由微晶纖維素和二氧化硅組成；空白丸芯制備方法采用離心造粒方法制備，得到的空白丸芯，圓整度、脆碎度優(yōu)，可用于緩釋微丸的制備和壓片，壓片前后微丸及緩釋膜破損率低，壓片前后釋放行為無明顯改變，符合微丸壓片的技術(shù)要求，同時在壓片環(huán)節(jié)加入微晶纖維素101、微晶纖維素200和羥丙纖維素，避免了壓片環(huán)節(jié)的微丸和空白基質(zhì)的分層，同時克服了微丸壓片環(huán)節(jié)容易出現(xiàn)的脆碎度問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑制備領(lǐng)域，特別涉及一種琥珀酸美托洛爾微丸壓片的方法。

背景技術(shù)

微丸型片劑研制中，微丸壓片是一個具有挑戰(zhàn)性的工藝難題。理想的緩、控釋包衣微丸片劑口服之后要求能夠在胃腸液中快速崩解為獨立的微丸，且微丸釋藥特性沒有或者很少受到壓片工藝過程的影響而能夠仍然保持其緩、控釋的特征。微丸可以變形，但不應(yīng)該破裂。影響微丸壓片后釋藥特性的因素主要有以下方面：衣膜材料、衣膜中增塑劑用量、丸芯材料及其孔隙率和粒徑、壓片用輔料、輔料種類和輔料比例。目前現(xiàn)有技術(shù)中通用的方法為在包衣材料，壓片處方等方面進(jìn)行研究，這種研究往往適用性較窄，只能適用于相應(yīng)的品種；

一般來說，為了減少微丸在壓片過程中的破碎，目前的技術(shù)人員常用的方法是：提高微丸包衣膜中增塑劑的用量，應(yīng)用小粒徑的空白起始丸芯，調(diào)節(jié)壓片輔料間的比例。衣膜材料方面，膜控型微丸包衣膜常用的材料(聚合物種類)主要是纖維素類和丙烯酸樹脂類兩大類，其中用于緩控釋包衣的纖維素類主要是乙基纖維素，用于腸溶或者緩控釋包衣的丙烯酸樹脂類主要有Eudragit和Kollicoat。相對于丙烯酸樹脂類，乙基纖維素脆性較大，加入增塑劑來調(diào)節(jié)韌性效果不明顯，一般不推薦用作壓片微丸的膜材料，膜控微丸的丸芯屬性是微丸壓片的關(guān)鍵變量，理想的丸芯應(yīng)具備良好的彈性，能夠滿足壓片時的形變要求，且壓片后其彈性復(fù)原對包衣膜的影響小，保證衣膜的完整性。因此，需要對丸芯材料、粒徑和孔隙率等進(jìn)行控制，目前市售的空白丸芯有MCC(微晶纖維素)，糖丸，淀粉丸等，這些丸芯均存在受壓時主要表現(xiàn)為微丸的永久性形變而非碎裂；同時對于微丸壓片，常規(guī)的做法通過濕法制粒手段制備得到外加基質(zhì)后和微丸混勻壓片，額外增加了工序和成本，為此，本發(fā)明提出一種琥珀酸美托洛爾緩釋片的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種空白丸芯制備方法采用離心造粒方法制備，得到的空白丸芯，圓整度、脆碎度優(yōu)，可用于緩釋微丸的制備和壓片。本發(fā)明同時提供一種琥珀酸美托洛爾緩釋片的壓片方法，采用本發(fā)明空白丸芯進(jìn)行緩釋微丸制備后進(jìn)行壓片，壓片前后微丸及緩釋膜破損率低，壓片前后釋放行為無明顯改變，符合微丸壓片的技術(shù)要求；同時能夠避免過多增加外加輔料或通過額外加入較厚的隔離層來克服微丸壓片缺陷，工藝簡單，減少了生產(chǎn)的環(huán)節(jié)，提高了生產(chǎn)的效率。制備步驟包括空白丸芯上藥，緩釋層包衣、加入外加輔料后混合、壓片環(huán)節(jié)。所述空白丸芯的組成：主料，黏合劑，溶劑；所述主料、黏合劑和溶劑的占總質(zhì)量的百分比分別為：60％-90％、10％-30％、2％-15％；主料由微晶纖維素和二氧化硅組成；所述的空白丸芯制備方法采用離心造粒方法制備，得到的空白丸芯，圓整度、脆碎度優(yōu)，可用于緩釋微丸的制備和壓片，壓片前后微丸及緩釋膜破損率低，壓片前后釋放行為無明顯改變，符合微丸壓片的技術(shù)要求；同時能夠避免過多增加外加輔料或通過額外加入較厚的隔離層來克服微丸壓片缺陷，工藝簡單，減少了生產(chǎn)的環(huán)節(jié)，提高了生產(chǎn)的效率。同時在壓片環(huán)節(jié)加入微晶纖維素101、微晶纖維素200和羥丙纖維素直接混合，節(jié)省了工序，避免了壓片環(huán)節(jié)的緩釋微丸和空白基質(zhì)的分離，同時克服了微丸壓片環(huán)節(jié)容易出現(xiàn)的脆碎度問題。

本發(fā)明同時提供一種微丸的壓片方法，具體方法為將本發(fā)明制備的微晶纖維素-二氧化硅空白丸芯通過緩釋包衣制備得到緩釋微丸，將制備的緩釋微丸外加輔料進(jìn)行壓片。