[發(fā)明專利]RFPL1S-201在制備抑制卵巢癌增殖、侵襲和/或轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910984948.8
• 申請(qǐng)日: 2019-10-16
• 公開（公告）號(hào): CN111617248B
• 公開（公告）日: 2021-07-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賈雪梅;徐娟;劉絲雨;許鵬飛;葛莉莉;黃可
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京市婦幼保健院
• 主分類號(hào): A61K45/00
• 分類號(hào): A61K45/00;A61K31/713;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 南京思拓知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發(fā)明公開了RFPL1S?201在制備抑制卵巢癌增殖、侵襲和/或轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用。RFPL1S?201或促進(jìn)RFPL1S?201表達(dá)的物質(zhì)在制備抑制卵巢癌增殖、侵襲和/或轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用。過表達(dá)RFPL1S?201的表達(dá)質(zhì)粒在制備抑制卵巢癌增殖、侵襲和/或轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)lncRNA RFPL1S?201可以抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等，同時(shí)lncRNA RFPL1S?201可以在體抑制卵巢癌的肝轉(zhuǎn)移。其作用機(jī)制主要是通過抑制IFN?STAT1信號(hào)通路來發(fā)揮抑制腫瘤進(jìn)展，促進(jìn)腫瘤化療敏感性的作用的。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及RFPL1S-201在制備抑制卵巢癌增殖、侵襲和/或轉(zhuǎn)移的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤，可發(fā)生于任何年齡，因早期癥狀不典型、進(jìn)展迅速、盆腔種植轉(zhuǎn)移早，病死率一直高居?jì)D科腫瘤之首，嚴(yán)重威脅女性生命[1]。腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合鉑類為主的化療是臨床主要治療方案，隨著手術(shù)技能與化療方案的改進(jìn)，卵巢癌患者的短期生存率明顯增加，然而其遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率高，預(yù)后仍然較差。卵巢癌極高的轉(zhuǎn)移能力及極高的耐藥能力是患者死亡最主要的原因之一[2]。因此，深入探索卵巢癌進(jìn)展與耐藥機(jī)制仍然是目前卵巢癌研究的重中之重。

隨著ENCODE計(jì)劃的不斷深入，RNA組學(xué)的發(fā)展為各種疾病的防治提供了新的切入點(diǎn)。其中長鏈非編碼RNA(lncRNAs)是由200多個(gè)核苷酸組成的RNA轉(zhuǎn)錄本[3]。雖然沒有蛋白編碼潛力，但lncRNAs已經(jīng)被證明在廣泛的生物過程中發(fā)揮作用[4]。據(jù)報(bào)道某些lncRNAs，如ROR、SHNG15、PRLB等可以調(diào)控腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn)移，可以作為卵巢癌的潛在治療靶標(biāo)[5-7]。

我們課題組研究發(fā)現(xiàn)lncRNA RFPL1S-201可以抑制卵巢癌的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，并促進(jìn)藥物誘導(dǎo)的卵巢癌細(xì)胞的凋亡，WB、ELISA及高通量測(cè)序發(fā)現(xiàn)RFPL1S-201過表達(dá)的卵巢癌細(xì)胞中IFN-STAT1通路顯著下降。閱讀文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)STAT 1可以促進(jìn)抗腫瘤免疫，提高癌細(xì)胞對(duì)化療和放療的敏感性[8,9]。腦瘤細(xì)胞中STAT1和NF-κB的激活顯著促進(jìn)癌細(xì)胞的生長和耐藥[10]。I型干擾素(IFN)反應(yīng)可以激活JAK-STAT1信號(hào)通路，促進(jìn)癌細(xì)胞的干細(xì)胞、耐藥和耐輻射[11]。STAT 1過表達(dá)可抑制膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的血管生成，STAT1的高表達(dá)提示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤預(yù)后差[12]。STAT 1/ATF 4可促進(jìn)肝細(xì)胞癌和口腔鱗狀細(xì)胞癌的進(jìn)展[13]。這些結(jié)果提示lncRNA RFPL1S-201可能通過抑制IFN-STAT1通路抑制卵巢癌的增殖、侵襲和/或轉(zhuǎn)移。

參考文獻(xiàn)：

[1]Rebecca L,Siegel KDM,Ahmedin Jemal,DVM.Cancer Statistics.CA CANCERJ CLIN2019；69:7-34.

[2]Barbier J,Chen X,Sanchez G,et al.An NF90/NF110-mediated feedbackamplification loop regulates dicer expression and controls ovarian carcinomaprogression.Cell research.2018；28:556-71.

[3]Fatica A,Bozzoni I.Long non-coding RNAs:new players in celldifferentiation and development.Nature reviews Genetics.2014；15(1):7-21.

[4]Marchese FP,Grossi E,Marin-Bejar O,et al.A Long Noncoding RNARegulates Sister Chromatid Cohesion.Molecular cell.2016；63(3):397-407.