[發明專利]一種光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910978876.6
• 申請日: 2019-10-15
• 公開（公告）號: CN110755449A
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發明（設計）人: 汪會榮;黃巍;葉德全
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: A61K35/15
• 分類號: A61K35/15;A61P35/00;C12N15/867;C12N5/10
• 代理公司: 44268 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 王永文

本發明公開了一種光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用，其中，所述光調控嗜中性粒細胞在光照條件下表達用于招募并擴增免疫細胞的細胞因子。本發明利用嗜中性粒細胞自身可以被腫瘤招募的能力，通過在嗜中性粒細胞中表達光調控細胞因子系統，在體外驗證光控制不同時間及強度下，測定改造后的細胞釋放不同細胞因子的水平，以及這些細胞因子對腫瘤細胞的促進或者抑制作用。從而實現人為可控的在腫瘤細胞周邊釋放細胞因子并招募其他免疫細胞，繼而可影響腫瘤的生長和增殖，最終達到改變腫瘤細胞生長微環境的目的。

技術領域

本發明涉及癌癥治療藥物領域，尤其涉及一種光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用。

背景技術

眾所周知，惡性腫瘤已成為世界范圍內的主導致死因素，據統計，在2015年約有880萬人死于癌癥，主要致死的癌癥包括肺癌、肝癌、結腸癌、胃癌以及乳腺癌，且癌癥的發生呈現年輕化的趨勢。傳統的化療、放療等方法并不能顯著提高癌癥患者的生存率，尤其是對晚期患者。而新興的T細胞嵌合抗原受體(CAR-T)療法，雖然在惡性B細胞腫瘤、急性淋巴細胞白血病(ALL)、慢性淋巴細胞白血病(CLL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)等血液相關惡性腫瘤方面取得重大進展，但仍然存在諸多問題：如細胞因子釋放綜合征(CRS)，嚴重到危及患者生命；難以選擇到合適的腫瘤相關抗原；在實體瘤方面的作用效果不顯著；CAR-T細胞制備及擴增周期長，且在體內失去控制，治療費用及其昂貴等等。

研究發現，腫瘤組織會釋放相關細胞因子招募部分免疫細胞，如腫瘤相關嗜中性粒細胞(TANs)、巨噬細胞(TAMs)以及調節T細胞(Treg)等，從而營造出腫瘤免疫抑制的微環境，以抵御殺傷性T細胞，NK細胞等免疫細胞的浸潤，從而逃脫免疫系統的監控。近期研究顯示，直接用細胞因子如IL-12等可抑制腫瘤生長(Wang,Chen,and Yang 2012)，但定點可調控的釋放細胞因子如IL-12的方式不理想，所以無法進一步應用于治療。而在CAR-T細胞上同時表達IL-7及CCL19，可以顯著提高免疫細胞在實體瘤內的浸潤和T細胞的存活率(Adachi et al.2018)，但仍然存在CAR-T細胞的諸多缺點。因而，開發一種新的細胞因子輸送體系，能夠實現在外部定量調控其釋放量，并且創傷小，副作用少的方式可以為癌癥治療提供新的技術。

因此，現有的免疫治療技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用，旨在解決現有藥物無法改變實體腫瘤的免疫抑制微環境而導致療效受限的問題。

本發明的技術方案如下：

一種光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用，其中，所述光調控嗜中性粒細胞在光照條件下表達用于招募并擴增免疫細胞的細胞因子。

所述光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用，其中，所述細胞因子選自IL-8、IL-10、INF-γ、IL-12和CXCL10中的一種或多種。

所述光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥藥物中的應用，其中，所述光調控嗜中性粒細胞還包括用于表達熒光蛋白以及熒光素酶的基因。

所述光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用，其中，所述光調控嗜中性粒細胞還包括EF-1A啟動子、GAVPO元件以及殺稻瘟菌素抗性基因。

所述光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用，其中，所述免疫細胞選自NK細胞或殺傷性T細胞。

所述光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用，其中，所述藥物的類型為可注射藥劑。

所述光調控嗜中性粒細胞在治療癌癥的藥物中的應用，其中，所述癌癥為乳腺癌、皮膚癌、肝癌、肺癌、胃癌、子宮癌、直腸癌、胰腺癌、腎上腺癌或甲狀腺癌中的一種。