[發(fā)明專利]一種阿立哌唑藥品有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910977964.4
• 申請(qǐng)日: 2019-10-15
• 公開（公告）號(hào): CN112666267B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周敏;丁云暉;孫婕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海上藥中西制藥有限公司
• 主分類號(hào): G01N30/02
• 分類號(hào): G01N30/02;G01N30/06
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 薛琦;張玉瑩

本發(fā)明提供了一種阿立哌唑藥品有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。本發(fā)明的檢測(cè)方法包含如下步驟：采用高效液相色譜法對(duì)阿立哌唑藥品的各成分進(jìn)行分離，檢測(cè)，即可。采用本發(fā)明的檢測(cè)方法，能實(shí)現(xiàn)各色譜峰之間的有效分離，準(zhǔn)確定性及定量阿立哌唑中有關(guān)物質(zhì)情況，從而控制阿立哌唑藥品的質(zhì)量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種阿立哌唑藥品有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。

背景技術(shù)

阿立哌唑(Aripiprazole)是一種多巴胺自身受體激動(dòng)劑[1’2]，化學(xué)名為7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫喹啉-2-酮，結(jié)構(gòu)式如下，由日本0tsuka制藥公司和美國(guó)BMS公司聯(lián)合開發(fā)，用于精神分裂癥的治療。該藥于2002年11月在美上市，具有療效好、副作用較輕、耐受性好的優(yōu)點(diǎn)。作為一種新型的非典型抗精神分裂癥藥物，阿立哌唑?qū)A能神經(jīng)系統(tǒng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，是通過(guò)對(duì)D2和5HTlA受體的部分激動(dòng)作用及對(duì)5HT2A受體的拮抗作用來(lái)產(chǎn)生抗精神分裂癥作用的?？诜笱帩舛冗_(dá)峰時(shí)間為3～5小時(shí)，半衰期為48～68小時(shí)，活性代謝產(chǎn)物為去氫阿立哌唑。國(guó)外臨床試驗(yàn)表明，阿立派唑?qū)穹至寻Y的陽(yáng)性和陰性癥狀均有明顯療效，且椎體外系副反應(yīng)發(fā)生率低，也能改善伴發(fā)的情感癥狀，降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)率。

目前上市的阿立哌唑劑型有口服普通片、膠囊、口腔崩解片、口服液、注射液及長(zhǎng)效肌內(nèi)注射劑。靜脈注射給藥對(duì)于患者來(lái)說(shuō)極不方便，依從性較差：片劑患者服用時(shí)必須用水送服，不適合老年人、兒童、精神病人等患者服用：口腔崩解片崩解迅速，對(duì)口感要求高，長(zhǎng)效注射劑開發(fā)難度非常大，保存條件苛刻，價(jià)格昂貴，對(duì)于大部分精神病患者，難以接受長(zhǎng)期治療。本發(fā)明的阿立哌唑口服液口感良好，掩蓋了藥物的不良?xì)馕逗涂辔?，提高了患者的長(zhǎng)期服藥順應(yīng)性，尤其適用于兒童患者。

阿立哌唑原料藥含有雜質(zhì)I和雜質(zhì)II，其中雜質(zhì)I的化學(xué)名稱為7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)1-氧代哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氫喹諾酮；雜質(zhì)II的化學(xué)名稱為7-[4-[4-(2，3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]喹諾酮。

在制備阿立哌唑口服液時(shí)，輔料為對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯。

為了控制阿立哌唑劑口服液的質(zhì)量，需要能夠同時(shí)檢測(cè)阿立哌唑劑口服液有關(guān)物質(zhì)的含量的檢測(cè)方法。

與本發(fā)明最接近的現(xiàn)有技術(shù)：目前相關(guān)文獻(xiàn)及專利未見有對(duì)阿立哌唑口服液有關(guān)物質(zhì)方法的具體報(bào)道?，F(xiàn)行《中國(guó)藥典》、《美國(guó)藥典》與《歐洲藥典》收載有阿立哌唑原料藥及制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)行《中國(guó)藥典》收載的阿立哌唑制劑含量測(cè)定方法采用等度洗脫色譜條件，該色譜條件下的系統(tǒng)適用性中對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯的保留較弱；且流動(dòng)相[枸櫞酸鹽緩沖液(取枸櫞酸二銨9.6g、枸櫞酸1.6g及十二烷基硫酸鈉2.0g，加水溶解并稀釋至1000mL，用氨水調(diào)節(jié)pH至4.7)-乙腈(55:45)]中緩沖鹽濃度較高且含離子對(duì)試劑對(duì)色譜柱損傷較大?，F(xiàn)行《美國(guó)藥典》收載的阿立哌唑原料藥含量測(cè)定方法采用梯度洗脫色譜條件，通過(guò)調(diào)節(jié)流速、柱溫和梯度能使阿立哌唑和對(duì)羥基苯甲酸丙酯色譜峰分離度增大，但是對(duì)羥基苯甲酸丙酯色譜峰會(huì)干擾雜質(zhì)I或雜質(zhì)II的測(cè)定。

因此，目前缺少一種能夠同時(shí)檢測(cè)阿立哌唑劑藥品中有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)不能同時(shí)檢測(cè)阿立哌唑口藥品有關(guān)物質(zhì)的缺陷，而提供了一種阿立哌唑藥品有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法。采用本發(fā)明的檢測(cè)方法，可以同時(shí)測(cè)定阿立哌唑藥品的各成分的含量，從而控制阿立哌唑藥品的質(zhì)量。

本發(fā)明提供了一種阿立哌唑藥品有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)方法，其包含如下步驟：采用高效液相色譜法對(duì)阿立哌唑藥品的各成分進(jìn)行分離，檢測(cè)，即可；

所述的高效液相色譜法的色譜柱為反相柱；