[發(fā)明專利]白蛋白作為蒽環(huán)類抗生素心臟毒性抑制劑的應用

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• 申請日: 2019-10-15
• 公開（公告）號: CN110639004A
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發(fā)明（設計）人: 何美霞;張麗果;游普云;朱建立;盛譽妍;高璐;賀石林
• 申請（專利權(quán)）人: 河南省醫(yī)藥科學研究院
• 主分類號: A61K38/38
• 分類號: A61K38/38;A61P9/00;A61P9/04;C07K14/765;C07K1/113
• 代理公司: 11569 北京高沃律師事務所
• 代理人: 瞿曉晶

本發(fā)明提供了白蛋白作為蒽環(huán)類抗生素心臟毒性抑制劑的應用，屬于防治心臟毒性的藥物技術(shù)領(lǐng)域。在本發(fā)明實施例中，通過動物模型試驗，證實了白蛋白具有很好治療蒽環(huán)類抗生素誘發(fā)的心肌毒性的作用，具體表現(xiàn)在：提高蒽環(huán)類抗生素動物的存活率，提高心臟重量，減輕蒽環(huán)類抗生素引起的心肌病理損傷。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于防治心臟毒性的藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及白蛋白作為蒽環(huán)類抗生素心臟毒性抑制劑的應用。

背景技術(shù)

阿霉素(adriamycin，ADR)是臨床上常用的廣譜抗腫瘤藥物之一，和阿霉素結(jié)構(gòu)相似的蒽環(huán)類藥物，還包括有柔紅霉素、阿克拉霉素、表柔比星、吡柔比星、伊達比星和米托蒽醌等，在治療惡性腫瘤方面都取得了很好的療效，被廣泛地應用于實體瘤、白血病、淋巴瘤、乳腺癌等腫瘤治療。其對心肌組織具有較高親和力，會產(chǎn)生累積性、劑量依賴性的心肌毒性，并進一步發(fā)展成不可逆性心肌損傷，最終導致充血性心力衰竭，其所致的心臟毒性可出現(xiàn)在用藥后不久、用藥期間、治療后，甚至停藥后的數(shù)年或數(shù)十年。因此嚴重地抑制了其臨床應用。

由于蒽環(huán)類抗生素在臨床腫瘤治療中的重要作用，研究和尋找既能減輕其心臟毒性，又能保持其抗腫瘤活性的藥物具有重要意義。多種化學物質(zhì)已被研究，其中一些顯示出良好的拮抗蒽環(huán)類抗生素如阿霉素等心臟毒性的作用，但只有右雷佐生(dexraxoxane,DEX)，一種雙內(nèi)酞亞胺類的鐵離子鰲和劑，被認為療效顯著并應用于臨床。然而，DEX治療也存在一定的缺陷。它可以惡化ADR引起的血液毒性，導致嚴重的白細胞減少癥并且干擾蒽環(huán)類抗生素的抗腫瘤活性。因此繼續(xù)研究尋找價廉低毒的有效蒽環(huán)類抗生素心臟毒性保護劑仍具有重要的理論意義和臨床應用價值。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供白蛋白作為蒽環(huán)類抗生素心臟毒性抑制劑的應用，利用白蛋白降低蒽環(huán)類抗生素所致的心臟毒性，提高蒽環(huán)類抗生素動物的存活率，提高心臟重量，減輕蒽環(huán)類抗生素引起的心肌病理損傷。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了白蛋白作為蒽環(huán)類抗生素心臟毒性抑制劑的應用。

優(yōu)選的，所述白蛋白包括人血清白蛋白、變性牛血清白蛋白或變性豬血清白蛋白。

優(yōu)選的，所述變性牛血清白蛋白或變性豬血清白蛋白的制備方法，包括以下步驟：(1)將牛血清白蛋白或豬血清白蛋白溶于水中，與甲醛溶液混合后，靜置30min，調(diào)節(jié)pH至8.9，得變性溶液；

(2)將所述變性溶液依次置于113℃中靜置1h、4℃靜置6周和100℃靜置1.5h后，得穩(wěn)定溶液；

(3)向所述穩(wěn)定溶液中添加氯化鈉，調(diào)節(jié)pH至7.6后，100℃靜置30min，得變性牛血清白蛋白溶液或變性豬血清白蛋白溶液；所述氯化鈉在所述變性牛血清白蛋白溶液或變性豬血清白蛋白溶液中的質(zhì)量體積濃度為0.9g/100mL。

優(yōu)選的，步驟(1)所述牛血清白蛋白或豬血清白蛋白與水的質(zhì)量體積比為(8～12)g：100mL。

優(yōu)選的，步驟(1)所述甲醛溶液的質(zhì)量體積比為38％；所述甲醛溶液與所述牛血清白蛋白或豬血清白蛋白的體積質(zhì)量比為0.45mL:10g。

優(yōu)選的，所述白蛋白在所述抑制劑中的質(zhì)量體積比為4％。

本發(fā)明還提供了白蛋白作為蒽環(huán)類抗生素引起心肌損傷藥物中的應用。

本發(fā)明還提供了白蛋白作為抑制蒽環(huán)類抗生素心臟毒性藥物中的應用。

本發(fā)明提供了白蛋白作為蒽環(huán)類抗生素心臟毒性抑制劑的應用。在本發(fā)明實施例中，通過動物模型試驗，證實了白蛋白具有很好治療阿霉素誘發(fā)的心肌毒性的作用，具體表現(xiàn)在：提高阿霉素動物的存活率，提高心臟重量，減輕阿霉素引起的心肌病理損傷。

附圖說明