[發明專利]制備抵抗α-葡萄糖苷酶水解的交聯右旋糖苷凝膠的方法

有效

• 申請號: 201910973886.0
• 申請日: 2019-10-14
• 公開（公告）號: CN110684211B
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 辛瑜
• 申請（專利權）人: 寧夏妙朗生物科技有限公司
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08J3/24;C08L5/02
• 代理公司: 上海政濟知識產權代理事務所(普通合伙) 31479
• 代理人: 輦甲武

本發明提供一種制備抵抗α?葡萄糖苷酶水解的交聯右旋糖苷凝膠的方法，以低分子量右旋糖苷為起始骨架，用含有環氧基團的活化劑對其進行活化，使其帶有多個環氧基團，活化的低分子量右旋糖苷；所述含有環氧基的活化劑為1,4?丁二醇二縮水甘油醚、乙二醇二縮水甘油醚或環氧氯丙烷中的一種；利用活化的低分子量右旋糖苷作為生物交聯中間體與高分子量右旋糖苷混合并進行交聯反應形成水凝膠，并均質形成均一的凝膠顆粒；加入N?乙酰?D?氨基葡萄糖，D?氨基葡萄糖，以及纖維二糖功能單體。本方法所制備的凝膠，在體外交聯右旋糖苷酶解的實驗中，α?葡萄糖苷酶的催化效率被降低50％以上。

技術領域

本發明涉及一種制備抵抗α-葡萄糖苷酶水解的交聯右旋糖苷凝膠的方法，屬于材料領域。

背景技術

右旋糖苷是一類以α-糖苷鍵為鏈接，以葡萄糖為基礎功能單體的聚合多糖，由于其不具備抗原性且能夠結構穩定，并能夠耐受高溫高壓滅菌，可作為血漿擴張劑。右旋糖苷水凝膠具有較好的保水特性，且穩定性較高，在整形美容行業的注射填充領域具有較大的應用潛力。右旋糖苷被證明有效增強機體的免疫系統，抵抗微生物引起的疾病，在腫瘤、感染病和治療創傷等方面的應用深受矚目。此外，右旋糖苷尚有清除游離基、抗輻射、溶解膽固醇，預防高脂血癥作用及抵抗濾過性病毒、真菌、細菌等引起的感染。故廣泛用于醫藥、食品、化妝品等行業。

在人體內，α-葡萄糖苷酶(α-Glucosidase,EC 3.2.1.20)為一種能水解α-葡萄糖苷鍵的酶，可以特異性水解右旋糖苷分子中的α-1,6/1,3/1,4葡萄糖苷鍵，從而降解右旋糖苷分子。目前，其注射液已被用于α-葡萄糖苷酶缺乏癥患者的治療。

由于右旋糖苷具有結構穩定，無抗原性等特點，可開發溫和高效的交聯方法，制備交聯右旋糖苷凝膠，用于整形美容行業的填充注射。此外，由于人體自身表達α-葡萄糖苷酶，能夠對填充的交聯右旋糖苷凝膠進行水解并逐漸使其失去塑性效果。因此，為了提高交聯右旋糖苷凝膠在機體內的整體維持時間以及塑形效果，有必要考慮利用特異性的方法來抑制人體α-葡萄糖苷酶的酶解效率。目前，提高透多糖水凝膠的維持時間，僅用提高化學交聯度的模式，但是化學交聯劑含量的提高，可能導致后續的不良反應。

發明內容

本發明的目的在于提供一種制備抵抗α-葡萄糖苷酶水解的交聯右旋糖苷凝膠的方法，以解決上述問題。

本發明采用了如下技術方案：

一種制備抵抗α-葡萄糖苷酶水解的交聯右旋糖苷凝膠的方法，以低分子量右旋糖苷(10000-20000Da)為起始骨架，用含有環氧基團的活化劑對其進行活化，使其帶有多個環氧基團，獲得一種生物中間體，即活化的低分子量右旋糖苷；所述含有環氧基的活化劑為1,4-丁二醇二縮水甘油醚(BDDE)、乙二醇二縮水甘油醚(EGDE)或環氧氯丙烷中的一種；利用活化的低分子量右旋糖苷作為生物交聯中間體與高分子量右旋糖苷(700000-1000000Da)混合并進行交聯反應形成水凝膠，并均質形成均一的凝膠顆粒；利用N-乙酰-D-氨基葡萄糖，D-氨基葡萄糖，以及纖維二糖等功能單體，抑制α-葡萄糖苷酶的催化活性，延長交聯右旋糖苷凝膠的穩定時間。

該方法主要有以下步驟：

1)以低分子量右旋糖苷(10000-20000Da)為起始骨架，用含有環氧基團的活化劑對其進行活化，使其帶有多個環氧基團，獲得一種生物中間體，即活化的低分子量右旋糖苷；所述含有環氧基的活化劑為1,4-丁二醇二縮水甘油醚(BDDE)、乙二醇二縮水甘油醚(EGDE)或環氧氯丙烷中的一種；

2)利用活化的低分子量右旋糖苷作為生物交聯中間體與高分子量右旋糖苷(700000-1000000Da)混合并進行交聯反應形成水凝膠，并均質形成均一的凝膠顆粒；