[發明專利]一種鹽酸貝尼地平片中的雜質檢測方法

在審

• 申請號: 201910973390.3
• 申請日: 2019-10-14
• 公開（公告）號: CN112730713A
• 公開（公告）日: 2021-04-30
• 發明（設計）人: 王熙紅;曲曉華;林麗麗;楊淑萍
• 申請（專利權）人: 山東華素制藥有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88;G01N30/06;G01N30/34
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本發明涉及一種鹽酸貝尼地平片中的雜質檢測方法，解決了國內沒有鹽酸貝尼地平片中的雜質檢測方法沒有統一的標準方法的技術問題。本發明提供一種鹽酸貝尼地平片中的雜質檢測方法，包括以下步驟：供試品溶液的配制：以高效液相色譜法分別測定步驟（3）制得的系統適用性溶液、步驟（2）制得的對照品溶液和步驟（1）制得的供試品溶液試驗；本發明可廣泛應用于制藥技術領域。

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體涉及一種鹽酸貝尼地平片中的雜質檢測方法。

背景技術

鹽酸貝尼地平屬于二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，它通過與阻斷細胞膜電位依賴型鈣離子通道的二氫吡啶受體結合，阻止鈣離子流入細胞內而使血管擴張。鹽酸貝尼地平作為高血壓、腎實質性高血壓、心絞痛等的治療藥物，因為安全、有效而被廣泛使用。

鹽酸貝尼地平是一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，通過合成反應得到的鹽酸貝尼地平通常為α和β非對映異構體的混合物，一般通過重結晶可以將α和β非對映異構體分離。

藥用鹽酸貝尼地平是α-異構體，為(R,R)和(S,S)異構體的混合物（兩者的比例為1:1）。其化學名為：3-[3(RS)-1-芐基哌啶-3-基]5-甲基(4RS)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-二羧酸酯鹽酸鹽。

藥理研究表明，貝尼地平與Ca²⁺通道特異部位的結合比其他二氫吡啶類鈣離子拮抗劑有較高的親和性，貝尼地平與結合位點的解離較緩慢,作用持續時間較長。根據報道，即使在被洗脫很長時間后，貝尼地平仍可抑制KCI誘發的血管收縮。另外，基礎研究和臨床研究都表明，貝尼地平具有等同或者優于當前二氫吡啶類鈣拮抗劑的作用，且具有高耐受性、低不良反應發生率的優點，是一種安全有效的鈣離子拮抗劑。因此貝尼地平是安全、高效的首選高血壓治療藥物，其應用前景十分廣闊，市場潛力十分巨大。

現有技術中鹽酸貝尼地平的合成方法中，普遍存在產率低，且副產物多，產品純化困難，所制得的鹽酸貝尼地平片中雜質含量高，對于鹽酸貝尼地平片制劑的雜質檢測以及影響因素考察試驗均有較大影響。所以對于鹽酸貝尼地平片中雜質的檢測需要更為嚴格的方法，以防止后續制劑過程中造成嚴重的影響。

發明內容

本發明的目的就是為了克服上述現有技術的不足，依據鹽酸貝尼地平片的自身成分特性，提供一種操作簡單，方法可靠，并通過方法學驗證的、其重復性好、準確度高的鹽酸貝尼地平片中的雜質檢測方法。

本發明解決技術問題所采用的技術方案是：

一種鹽酸貝尼地平片中的雜質檢測方法，該方法為采用液相色譜法進行檢測，包括以下步驟：

(1)供試品溶液的配制：取鹽酸貝尼地平片研磨至粉末，取細粉適量（約相當于鹽酸貝尼地平25mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加甲醇-稀磷酸（1→500）（1:1）混合溶液適量，搖勻，用混合溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續濾液作為供試品溶液；

(2) 對照品溶液的配制：取鹽酸貝尼地平對照品適量，精密稱定，用步驟（1）中所述混合溶液溶解，并定量稀釋制成每1ml中含5μg的溶液，作為對照品溶液；

(3)系統適用性溶液的配制：取鹽酸貝尼地平對照品、異構體對照品適量，精密稱定，用上述混合溶液溶解并定量稀釋制成每1ml含鹽酸貝尼地平0.5mg、異構體5μg的溶液，作為系統適用性溶液；

(4)檢測液相色譜方法與條件：

以高效液相色譜法分別測定步驟（3）制得的系統適用性溶液、步驟（2）制得的對照品溶液和步驟（1）制得的供試品溶液試驗；

液相色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調pH至3.0）-甲醇-四氫呋喃為流動相；檢測波長為237nm，柱溫為25℃，調整流速使鹽酸貝尼地平峰保留時間約為20min，取系統適用性溶液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分保留時間的2倍；

鹽酸貝尼地平峰與異構體峰的分離度應符合要求，按外標法以峰面積計算；