[發明專利]Roquin1蛋白及其編碼基因在制備抑制腫瘤的藥物中的應用

有效

• 申請號: 201910959801.3
• 申請日: 2019-10-10
• 公開（公告）號: CN111358959B
• 公開（公告）日: 2021-03-26
• 發明（設計）人: 鹿文葆
• 申請（專利權）人: 鹿文葆
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/17;A61P35/00;A61P35/04;C12N9/10;C07K14/47;C12N15/54
• 代理公司: 廣東卓林知識產權代理事務所(普通合伙) 44625
• 代理人: 岳帥

本發明涉及Roquin1蛋白以及Roquin1基因在腫瘤治療中的一種新用途。具體地，本發明涉及Roquin1蛋白以及Roquin1基因在制備腫瘤治療藥物中的新作用及其作為分子靶標在抗腫瘤藥物研發中的新用途。本發明對于腫瘤細胞周期、腫瘤細胞增殖、腫瘤生長和轉移的機制研究具有重要的理論價值。本發明對于腫瘤治療具有十分重要的應用價值。

技術領域

本發明涉及腫瘤學、遺傳學、分子生物學領域，具體地，本發明涉及Roquin1 蛋白以及Roquin1基因的一種新用途，更具體地，本發明涉及Roquin1蛋白以及 Roquin1基因在制備腫瘤治療藥物中的新用途以及作為靶標物在抗腫瘤藥物研發中的新用途。

背景技術

癌癥的一個共有特征是細胞周期失調(Kastan MB,et al.,2004)。癌細胞通常展示出失控的細胞增殖(Massague J.2004)以及無控制的細胞周期(Lapenna S,GiordanoA.2009)，這也成為腫瘤細胞無限增殖并抵抗傳統治療手段的原因之一。雖然廣泛的研究進展已經拓展了我們對于癌細胞周期進展失控的了解，然而，癌細胞中通過轉錄后機制所形成的細胞周期失控調節，尤其是通過RNA結合蛋白Roquin1形成的機制仍然不清楚。

Roquin1，一個由Rc3h1基因編碼的CCCH型RNA-binding protein，最初發現該分子在自身免疫調節中發揮重要作用，可通過其泛素連接酶特性抑制自身免疫 (Vinuesa CGet al.,2005；Yu D et al.,2007)。使用炎性抑制性因子IL10 刺激T細胞可誘導Roquin1表達(Schaefer JS et al.,2014)。作為一種 RNA-binding protein，Roquin1可通過其ROQ功能區結合并降解ICOS mRNA從而抑制自身免疫(Schlundt A et al.,2014)。Roquin1被認為是一種免疫多功能調節子，可調節多種免疫細胞分化，包括TfH、NkT、Treg(Linterman MAet al., 2009；Heissmeyer V et al.,2013；Drees C et al.,2017；Lee SY et al.,2019)。缺失Roquin1的小鼠可引起胚胎致死并引起嚴重的自身炎癥反應及腸炎(SchaeferJS et al.,2013)。Roquin1可識別并結合其靶基因3’UTR中的stem-loop(莖環)結構靶向降解mRNA(Janowski R et al.,2016；Bram J et al.,2018；Leppek K et al.,2013)。此外，Roquin1還調節多種信號通路，包括AMPK(Ramiscal RR et al.,2015)、NF-κB(Murakawa Yet al.,2015)以及PI3K-mTOR(Essig K et al.,2017)信號通路，進而調節免疫反應。研究顯示Roquin1還具有結合并調節miRNA合成的作用(Srivastava M et al.,2015)。然而，據我們所知，關于Roquin1在癌癥進展中的作用報道很少。Auguste T等發現與正常T細胞樣本相比，T-lymphoma中Roquin的表達水平沒有改變(Auguste T et al.,2013)。然而，仍然不清楚Roquin1在癌癥進展及腫瘤細胞周期進展中的作用。