[發明專利]一種短肽及其應用有效

申請號：	201910958144.0	申請日：	2019-10-10
公開（公告）號：	CN110669143B	公開（公告）日：	2021-05-14
發明（設計）人：	王宇青;陸珊珊;王以政	申請（專利權）人：	中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
主分類號：	C07K19/00	分類號：	C07K19/00;A61K38/16;A61K47/64;A61P9/10
代理公司：	北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246	代理人：	陳波
地址：	100039***	國省代碼：	北京;11
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種及其應用
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【說明書】：

本發明公開了屬于生物醫藥領域的一種短肽及其應用。本發明中的短肽，其氨基酸序列如序列表SEQ ID NO.1所示，或該序列經替換、缺失或添加一個或幾個氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列。SHH信號通路可以在缺血性腦中風中快速調控谷氨酸轉運體GLT?1活性，即通過降低細胞膜上谷氨酸轉運體GLT?1蛋白量使其活性降低。His?2A?TAT可以有效阻止SHH引起的谷氨酸轉運體GLT?1活性降低，從而在缺血性腦中風中起到神經保護作用。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及一種短肽及其應用。

背景技術

中風已經成為國人健康的頭號殺手。但是目前為止，用于治療缺血性腦中風的藥物只有溶栓藥物t-PA，但t-PA具有引發腦出血的隱患。缺血性腦中風早期損傷最強的因素是谷氨酸興奮性毒作用，但是以谷氨酸受體為藥物靶點的臨床試驗無一成功。除了谷氨酸受體外，谷氨酸轉運體，尤其是表達于星形膠質細胞中的名為GLT-1的谷氨酸轉運體在清除谷氨酸的過程中發揮最為重要的作用。已有研究顯示，上調谷氨酸轉運體GLT-1表達量可以降低缺血性腦損傷，但是緩慢調控谷氨酸轉運體的表達量不足以在腦缺血早期產生神經保護作用。

雖然，谷氨酸轉運體GLT-1活性調控在缺血性腦中風治療中展示了一定的前景，但是目前沒有在缺血性腦中風中發現可以快速調控谷氨酸轉運體GLT-1活性的藥物。現在已知內酰胺類抗生素可以在一周內上調谷氨酸轉運體表達量，但這種慢性調控在治療缺血性腦中風上很難實現臨床轉化，因為臨床治療缺血性腦中風的時間窗很短，通常只有幾個小時。因此，尋找新的可以快速調控谷氨酸轉運體GLT-1活性的藥物是中風領域極為迫切的需要。

發明內容

為此，本發明的目的在于克服現有技術中存在的問題，提供一種短肽及其應用。

為此，本發明的首先提供了一種短肽(在本申請中稱為His-2A-TAT)，其氨基酸序列如序列表SEQ ID NO.1所示，或該序列經替換、缺失或添加一個或幾個氨基酸形成的具有同等功能的氨基酸序列。

本發明的還提供了：

上述短肽在抑制SHH信號通路中對GLT-1活性調控的應用。

上述短肽在制備預防或治療SHH信號通路中谷氨酸轉運體GLT-1活性降低所導致疾病的藥物中的應用。

上述短肽在制備預防或治療缺血過程中大腦海馬區細胞膜上GLT-1表達量的降低所導致疾病的藥物中的應用。

上述應用中，所述疾病為腦中風。

進一步的，所述腦中風為缺血性腦中風。

同時，本發明也提供了：

上述短肽在制備預防或治療缺血性腦中風藥物中的應用。

上述短肽在制備缺血、或缺氧過程中保護神經系統藥物中的應用。