[發明專利]人STING基因啟動子抑制調控區域及其應用

在審

• 申請號: 201910948703.X
• 申請日: 2019-10-08
• 公開（公告）號: CN110714007A
• 公開（公告）日: 2020-01-21
• 發明（設計）人: 徐華國;陳海燕;龐曉雨
• 申請（專利權）人: 江蘇省人民醫院(南京醫科大學第一附屬醫院)
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/85;C12N5/10;A61K45/00;A61P35/00;A61P31/12
• 代理公司: 32218 南京天華專利代理有限責任公司
• 代理人: 傅婷婷;徐冬濤

本發明公開了人STING基因啟動子抑制調控區域及其應用。人STING基因啟動子抑制調控區域如SEQ ID NO：1所示,第2033bp～第2154bp為STING基因啟動子區主要抑制活性調控區段。人STING基因啟動子活性抑制區域作為制備抑制STING及其他蛋白的藥物作用靶點，通過導入該基因啟動子活性抑制區域或促進其表達，降低人STING或其他蛋白的表達水平，從而在制備治療STING相關疾病或其他疾病的藥物中的應用；或者對人STING基因啟動子活性抑制區域進行剪切或者任何可導致其抑制啟動子活性作用失效的處理，提升STING的轉錄活性，從而在制備治療或防御腫瘤、病毒感染性疾病的藥物中的應用。

技術領域

本發明屬于基因表達調控領域，更具體地，涉及人STING基因啟動子區抑制調控元件及其應用。

背景技術

2018年2月，世界衛生組織(WHO)官網公布了10種高危性傳染性疾病，除X疾病目前不能明確病原體，其他均為病毒感染性疾病。DNA病毒與許多傳染病及腫瘤相關，而且這種疾病往往是終生的，很難根除。在某些情況下，尤其是在兒童和免疫缺陷的患者中，這些病毒可導致致命性疾病。病毒感染已然成為嚴重威脅人類健康和生存的重要危險因素，引起了國際社會的普遍擔憂和高度關注。但是，目前對這些病毒感染尚無特異性治療方法。抗病毒天然免疫應答作為機體抵抗病毒入侵的第一道防線，在機體抵抗病毒過程中至關重要。尋找有效的抗病毒抗腫瘤預防和治療作用靶點，已經成為當前抗病毒和抗腫瘤免疫研究的首要任務和關鍵所在。

脊椎動物不斷受到微生物入侵的威脅，進化出了清除感染性病原體的免疫防御機制。在哺乳動物中，這種免疫系統由兩個分支組成：先天性免疫和適應性免疫。天然免疫系統是第一道防線，由模式識別受體(PRRs)啟動，檢測病原體的配體以及損傷相關模式分子。越來越多的受體被發現，包括Toll樣受體(TLRs)，C型凝集素受體，視黃酸誘導基因I(RIG-I)樣受體和NOD樣受體(NLRs)和dsDNA傳感器^[1]。PRRs的激活導致參與炎癥反應的基因上調，包括抑制病原體復制和促進適應性免疫的I型干擾素、促炎細胞因子和趨化因子^[2]。