[發明專利]稀釋劑中含陰離子表面活性劑的堿性有機化合物的分析測定方法

在審

• 申請號: 201910947823.8
• 申請日: 2019-10-05
• 公開（公告）號: CN112611810A
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 占小兵;婁燕;任艷;劉躍躍;王克艷
• 申請（專利權）人: 江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/36
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 杜靜;張磊

本發明公開一種稀釋劑中含陰離子表面活性劑的堿性有機化合物的分析測定方法，采用高效液相色譜法，流動相為緩沖鹽溶液?有機相系統，采用以烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，在流動相中引入與待測物具有強離子締合傾向的陰離子進行洗脫。本發明所述的方法穩定性好、重現性好、操作簡單，能消除或減輕陰離子表面活性劑對待測物的峰型的影響。

技術領域

本發明屬于藥物新技術領域，涉及稀釋劑中含陰離子表面活性劑的堿性有機化合物的分析測定方法，具體的說是一種高效液相色譜法，采用適宜的檢測器，選用適當的流動相，可用于堿性有機化合物的測定。

背景技術

堿性有機化合物的稀釋劑中如含有陰離子表面活性劑如十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉等物質存在，表面活性劑的陰離子將與待測物的陽離子產生離子締合作用，改變待測物在稀釋劑中的狀態，導致色譜圖中待測物的峰型異常。

發明內容

本發明目的在于提供一種稀釋劑中含陰離子表面活性劑的堿性有機化合物的分析測定方法，本發明所述的方法穩定性好、重現性好、操作簡單，能消除或減輕陰離子表面活性劑對待測物的峰型的影響。

為實現本發明的目的，本發明所采取的技術方案是：

稀釋劑中含陰離子表面活性劑的堿性有機化合物的分析測定方法，采用高效液相色譜法，流動相為緩沖鹽溶液-有機相系統，采用以烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，在流動相中引入與待測物具有更強離子締合傾向的陰離子進行洗脫。

在一種具體的實施例中，本發明所述的堿性有機化合物為克唑替尼。

本發明所述的緩沖鹽溶液-有機相系統為本領域常規的流動相系統，可以根據具體的堿性有機化合物進行常規的調整。

本發明所述的烷基硅烷鍵合硅膠為本領域常規的色譜柱填充劑，具體可以根據具體測定的堿性有機化合物進行常規的調整。

本發明所述的具有更強離子締合傾向的陰離子，包括但不限于堿金屬鹽或相應的酸，在一種實施例中，可列舉的實例包括高氯酸鈉、硫酸鈉、氯化鈉、高氯酸、硫酸、鹽酸、五氟丙酸等。

優選的，本發明所述的具有更強離子締合傾向的陰離子的加入量為：引入的陰離子在流動相中的濃度應在0.001mol/l～0.2mol/l之間。

本發明所述的洗脫方式采用常規的等度梯度均可。

本發明檢測方法所用的檢測波長、流速、柱溫等均可按照高效液相色譜領域的常規方法進行調整。

在本發明的一種實施例中，本發明還提供一種稀釋劑中含陰離子表面活性劑的克唑替尼的分析測定方法，采用高效液相色譜法，流動相為0.1％的磷酸溶液-乙腈系統，采用以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，在流動相中引入與待測物具有更強離子締合傾向的陰離子進行洗脫。

其中具有更強離子締合傾向的陰離子選自堿金屬鹽或相應的酸、洗脫方式、檢測波長、流速、柱溫等均如上所述。本發明的有益效果是：本發明利用流動相中引入與待測物具有強離子締合傾向的陰離子，與待測物形成離子締合物，減少待測物在稀釋劑與流動相中離子狀態的差異，以獲得更加良好的峰形。

附圖說明

圖1為流動相中未加高氯酸鈉的色譜圖；

圖2為流動相中加高氯酸鈉的色譜圖。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步說明，應當理解，此處所描述的具體實施例僅用以解釋本發明，并不用于限定本發明，凡在本發明的構思前提下對本發明制備方法的簡單改進都屬于本發明的保護范圍之內。下面實施例未注明具體條件的實驗方法，通常按照本領域的公知手段。下述實施例中所用的試驗材料，如無特殊說明，均為自常規生化試劑商店購買得到的。

儀器：一套簡單高效液相色譜儀，包括液相泵、檢測器、進樣器；