[發(fā)明專利]一種合歡皮新木脂體化合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910945573.4
• 申請日: 2019-09-30
• 公開（公告）號: CN110590873B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 邱麗穎;史學林;侯豹;倪露露
• 申請（專利權(quán)）人: 江南大學
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;A61K31/7032;A61P3/00;A61P35/00;A61P35/04;A61P39/06;A23L33/105
• 代理公司: 哈爾濱市陽光惠遠知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 仇鈺瑩

本發(fā)明公開了一種合歡皮新木脂體化合物，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明制備的化合物在濃度為可有效治療FFAs誘導的脂代謝紊亂及脂肪變性，在給藥濃度為20μM，給藥24h可以使脂滴面積減少約3倍；并可顯著增強HUVEC的細胞活性，顯著促進細胞的自我復制，從而促進內(nèi)皮細胞HUVEC增殖。在給藥40μM，給藥24h后，可使細胞活力為達到對照的242.233％。本發(fā)明制備的化合物可顯著抑制HUVEC細胞因HG誘導的活性氧簇(ROS)的產(chǎn)生，可使HG組平均熒光強度由818.37％降低至176.36％。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種合歡皮新木脂體化合物，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

合歡皮(Albiziae Cortex)是豆科植物合歡(Albzia julibrissin Durazz)的樹皮，是一種較為常用的中藥，性味甘、平，具有解郁、和血、寧心和消腫之功效。近年來，隨著學者對合歡皮的深入研究，其化學成分和藥理藥效活性不斷的被發(fā)現(xiàn)。

迄今為止,已從合歡屬植物中分離出多種化合物,其中包括三萜、黃酮、木脂素類等。有文獻表明，合歡皮中的木脂素類成分含量較低，對于綜合評價合歡皮水溶性木脂素類成分的提取純化工藝造成了一定的困難。同時，合歡皮常作為復方藥物的一劑組分，極少單獨應用，因而其含有的各類化學成分的藥理活性尚不明確。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的是提供一種合歡皮新木脂體化合物，其結(jié)構(gòu)式如式1所示；

式1。

在一種實施方式中，所述化合物是式1所示化合物的藥用鹽或藥用溶劑化物

本發(fā)明的第二個目的是提供含有所述化合物的組合物。

在一種實施方式中，所述組合物為藥物組合物。

在一種實施方式中，所述組合物還含有藥學上可接受的載體。

在一種實施方式中，所述藥學上可接受的載體包括稀釋劑、賦形劑或溶劑化物。

在一種實施方式中，所述藥物組合物的劑型為片劑、膠囊、顆粒劑、散劑、糖漿劑、口服液或注射劑。

本發(fā)明的三個目的是提供一種制備式1所示化合物的方法，所述方法包括如下步驟：(1)將合歡皮用粉碎機粉碎，與濃度為70～80％的乙醇按照料液比為1:4～10的比例混合，70～90℃回流提取1～3次，每次1～3小時；(2)過濾除去合歡皮殘渣，合并步驟(1)獲得的提取液，冷凍干燥，收集粗提物，粉碎、混懸后依次用乙酸乙酯和正丁醇萃取；(3)回收正丁醇萃取液，干燥獲得254g，采用D101大孔吸附樹脂，用體積分數(shù)為30％、50％、70％和95％的乙醇進行洗脫分離，分別富集30％乙醇洗脫段、50％乙醇洗脫段、70％乙醇洗脫段、95％乙醇洗脫段；對30％乙醇洗脫段進行硅膠柱層析，采用40:1,20:1,16:1,10:1,8:1和6:1的二氯甲烷-甲醇混合液梯度洗脫，經(jīng)TLC檢測合并相同組分，收集10:1洗脫段。

在一種實施方式中，所述步驟(3)回收是在80℃減壓旋蒸回收正丁醇，真空干燥箱干燥正丁醇萃取物。

本發(fā)明的第四個目的是提供所述化合物在制備預防或治療脂代謝紊亂的藥物中的應用。

本發(fā)明的第五個目的是提供所述化合物在制備促進內(nèi)皮細胞增殖、遷移的藥物中的應用。

本發(fā)明的第六個目的是提供所述化合物在制備抗氧化應激、保護內(nèi)皮損傷的藥物中的應用。

有益效果：本發(fā)明制備的化合物可有效治療FFAs誘導的脂代謝紊亂及脂肪變性，在給藥濃度為20μM，給藥24h可以使脂滴面積減少約3倍；

本發(fā)明制備的化合物可顯著增強HUVEC的細胞活性，并可顯著促進細胞的自我復制，從而促進內(nèi)皮細胞HUVEC增殖。在給藥40μM，給藥24h后，可使細胞活力為達到對照的242.233％。