[發明專利]海參磷脂在制備防治糖尿病及其并發抑郁癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 201910943080.7
• 申請日: 2019-09-30
• 公開（公告）號: CN110585219A
• 公開（公告）日: 2019-12-20
• 發明（設計）人: 張永平;王佳佳;李勇斌;宋采;張翼;聶影影;胡雪瓊
• 申請（專利權）人: 廣東海洋大學;廣東海洋大學深圳研究院
• 主分類號: A61K31/685
• 分類號: A61K31/685;A61K35/616;A61P3/10;A61P25/24
• 代理公司: 44102 廣州粵高專利商標代理有限公司
• 代理人: 劉瑤云;陳偉斌

本發明提供海參磷脂在制備防治糖尿病及其并發抑郁癥藥物中的應用。本發明通過實驗發現，海參磷脂的添加會使得動物糖尿病癥狀及相關的抑郁樣行為得到改善。模型組與對照組相比，其組織葡萄糖、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇均有顯著性的增高(均為P＜0.05)，組織甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇含量亦有明顯升高，而海參磷脂處理組可顯著改善模型組的上述異常指標，提示海參磷脂對糖尿病及其并發抑郁癥有改善作用。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，特別是涉及海參磷脂在制備預防或治療糖尿病及其并發抑郁癥的藥物中的應用。

背景技術

因體內葡萄糖調節紊亂所導致的糖尿病(Diabetes Mellitus)是一種以持續性高血糖為特點的代謝疾病。糖尿病分為妊娠期糖尿病、1型糖尿病及2型糖尿病等。經濟的發展與科技的進步使得人們的生活水平得到進一步的提高，同時也使得作為全球流行性疾病的糖尿病的患病率逐年升高。在2017年，全球4.5億人患有糖尿病，國際糖尿病聯合會(IDF)做出的預測中指出，身患糖尿病的人數在2045年將達到5.87億，占成年人口的8.3％。糖尿病給患者帶來了重大的經濟負擔，由糖尿病造成的人均每年門診開銷達3000元-20000元。糖尿病患者在其一生中的醫療支出要比非糖尿病患者多出約35,900美元-124,600美元。同時，也對醫療保障系統造成巨大的負擔，特別是尚不完善的基層衛生服務體系。

作為代謝紊亂型疾病，糖尿病對機體各組織、各器官及神經等產生慢性損害和功能障礙等不良影響，嚴重危害人體健康，甚至最終發展殘疾和死亡。其中，2型糖尿病在糖尿病患者總數中約占90％。遺傳因素、胰島素抵抗和胰島素的分泌功能紊亂等會引起2型糖尿病。除了肥胖、缺乏體育運動和年齡等因素外，環境因素如化學有毒物質包括多氯聯苯和有機氯農藥等也會增加其患病率。除胰島素抵抗外，超過90％的2型糖尿病都是由胰島素的功能缺陷引起的。2型糖尿病通常會引起血糖含量的升高，甘油三酯、游離脂肪酸含量的增加，脂質代謝的異常等。另外，糖尿病也會引起各種并發癥，如視網膜病變、血管病變、糖尿病足、糖尿病周圍神經病變、糖尿病腎病和抑郁癥等，給患者帶來巨大的壓力。

抑郁癥指精神狀態處于長期的低落狀態、精神狀態失常，或伴有胸悶、難以入眠等的一種綜合病征，抑郁癥受到多種因素影響，包括基因、環境、生理和個人認知等，涉及到的代謝物質如神經遞質類包括5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去腎上腺素(NE)等，這些神經遞質會影響情緒反應、體溫調節、精神活動、睡眠等，進而綜合影響總體的精神狀態。由于抑郁癥所涉及的因素較多，有關其發病機制的假說也比較多，目前主要有5-HT假說、細胞因子學說、乙酰膽堿假說、去甲腎上腺素假說、多巴胺假說和綜合社會心理因素的考慮等，其發病機制和治療的研究也更加傾向于結合心理和社會等因素進行綜合考量。

與非糖尿病患者相比，糖尿病患者具有更高的概率出現抑郁癥的癥狀，在Mukut等的對患有2型糖尿病患者的研究中，發現有38.8％患者患有抑郁癥，其中45.36％患者表現出中度抑郁現象，29.9％重度抑郁，24.74％為輕度抑郁。并且，抑郁癥也會增加糖尿病的患病概率。有研究認為，2型糖尿病與抑郁樣行為的聯系與下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)的功能性紊亂有關，主要表現為皮質醇(Cortisol)分泌的增多和促腎上腺皮質激素釋放激素(ACTH)分泌節律的紊亂。由此可見，在對2型糖尿病引起的抑郁樣行為的治療改善中，需要同時考慮糖尿病和抑郁癥的影響因素，綜合確定適宜的治療方案。

目前2型糖尿病的治療主要聚焦于胰島素及其作用上，主要有雙胍類、磺脲類、胰島素、胰島素增敏劑和葡萄糖苷酶抑制劑等。但這些藥物帶來的潛在風險也是不容忽視的，如服用雙胍類藥物易引起乳酸敗血癥，磺脲類對腎臟造成一定的負擔，胰島素的使用易造成血糖過低甚至導致死亡。而且這些臨床治療藥物幾乎對糖尿病的并發抑郁癥狀無改善作用。

發明內容