[發明專利]一種免疫細胞和腸道菌群嚙齒動物模型的構建方法及其應用

在審

• 申請號: 201910943064.8
• 申請日: 2019-09-30
• 公開（公告）號: CN110731830A
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發明（設計）人: 劉世利;王德強;董天一;童燕輝;宋寧
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61D3/00
• 分類號: A61D3/00;A61H1/00
• 代理公司: 37221 濟南圣達知識產權代理有限公司
• 代理人: 鄭平

本發明提供一種免疫細胞和腸道菌群嚙齒動物模型的構建方法及其應用。本發明研究發現采用全身振動(WBV)方式可顯著改變小鼠腸道微生物菌群α?β多樣性，改變小鼠腸道內各細菌含量，同時影響調節性T細胞(Treg)分化，因此首次基于全身振動(WBV)方式提出一種免疫細胞和腸道菌群嚙齒動物模型的構建方法。本發明所述方法方便快捷，安全有效，且無需復雜昂貴設備，對試驗動物友好，試驗動物耐受性良好，構建方法完成度高，為腸道微生物和免疫領域研究提供物質基礎和實驗材料，因此具有良好的實際應用之價值。

技術領域

本發明屬于生物科學和動物模型構建技術領域，具體涉及一種免疫細胞和腸道菌群嚙齒動物模型的構建方法及其應用。

背景技術

本發明背景技術中公開的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已經成為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

正常生理條件下，人體腸道內至少含有1000種不同的菌種，這些菌群所攜帶的基因數是人體自身基因的100倍以上，宿主與腸道菌群之間互惠互利的動態平衡在維持機體各項功能中發揮著極為重要的作用。隨著研究的深入，腸道菌群與機體疾病與健康的關系日益清晰，其對機體免疫系統、循環系統、中樞神經系統和消化系統正常功能的維持均有著不可替代的作用，腸道菌群失調可能會導致和/或加重多種疾病的發生發展，如癌癥和阿爾茲海默癥等。

當前，腸道菌群是學術界熱點之一，但對其研究尚處于探索階段，很多問題亟待深入研究，例如：腸道菌群影響機體免疫和代謝的途徑和機制；腸道菌群中致病菌或致病代謝產物的篩選鑒定；致病菌或致病代謝產物作用機制及與其他因素(如基因型)的交聯作用；腸道菌群中有益菌或有益代謝產物的分離鑒定及其作用機制的研究等。特別是近年來，研究腸道菌群與機體免疫細胞諸如調節性T細胞的研究越來越多，因此，迫切需要構建一種新型安全的方法及動物模型來來研究腸道菌群與機體免疫細胞之間相互作用關系，為腸道微生物和免疫領域研究提供物質基礎和實驗材料。

發明內容

針對現有技術中的不足，本發明的目的在于提供一種免疫細胞和腸道菌群嚙齒動物模型的構建方法及其應用。本發明在研究中發現，采用全身振動(WBV)方式可顯著改變小鼠腸道微生物菌群α-β多樣性，改變小鼠腸道內各細菌含量，同時影響調節性T細胞(Treg)分化，因此基于全身振動(WBV)方式提出上述免疫細胞和腸道菌群嚙齒動物模型的構建方法，該方法方便快捷，安全有效，且無需復雜昂貴設備，具有良好的實際應用之價值。

本發明的第一個方面，提供全身振動在構建免疫細胞和腸道菌群嚙齒動物模型中的應用。

其中，所述全身振動可選用旋轉振動刺激或垂直振動刺激，優選使用垂直振動。

所述嚙齒動物選自小鼠，通過對小鼠施加垂直振動一段時間后，研究表明小鼠α-多樣性顯著降低，而β-多樣性增加，同時腸道內乳酸桿菌(Lactobacillus spp.)含量顯著增加，脾臟中CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞群顯著增強，從而可以構建免疫細胞和腸道菌群小鼠模型進行研究。

本發明的第二個方面，提供一種免疫細胞和腸道菌群嚙齒動物模型的構建方法，所述方法通過對嚙齒動物施加全身振動(WBV)，即獲得用于免疫細胞和腸道菌群研究的嚙齒類動物模型。

所述嚙齒類動物包括但不限于小鼠、大鼠、地鼠和豚鼠，進一步優選為小鼠。

本發明的第三個方面，提供上述構建方法在如下任意一種或多種中的應用：

1)腸道微生物菌群研究；

2)免疫細胞研究；

3)腸道菌群與機體免疫細胞之間相互作用關系研究；

4)預防或治療腸道菌群相關疾病的藥物篩選；

5)預防或治療機體免疫細胞相關疾病的藥物篩選。