[發明專利]一種含美沙拉秦固體分散體的口腔灌腸液

在審

• 申請號: 201910936946.1
• 申請日: 2019-09-29
• 公開（公告）號: CN110575434A
• 公開（公告）日: 2019-12-17
• 發明（設計）人: 王祖煥;王騰飛;張先華
• 申請（專利權）人: 四川健能制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/606;A61K47/18;A61K9/14;A61K47/38;A61P1/00
• 代理公司: 50215 重慶輝騰律師事務所
• 代理人: 王海軍;盧勝斌

本發明公開了一種含美沙拉秦固體分散體的灌腸液，是由以下重量份的原料藥及輔料制成的：美沙拉秦3.0～8.0份，羥丙纖維素10.0～20.0份，依地酸二鈉20.0～44.0份,苯甲酸鈉10.0～15.0份，卡波姆0.5～1.0份，pH調節劑9.0～28.0份，抗氧化劑1.0～4.0份。本發明的含有美沙拉秦固體分散體的灌腸液，可方便的應用于不適合吞咽的患者，該劑型直接作用于直腸，藥物釋放迅速，提高了生物利用度，藥物以無定型形式存在于制劑中，能夠延長藥物保存期限。

技術領域

本發明涉及灌腸劑，一種包含美沙拉秦固體分散體的灌腸液。

背景技術

美沙拉秦為類白色結晶性粉末，無臭，無味，遇光顏色漸變深，美沙拉秦在水中極微溶解，在乙醇、丙酮或三氯甲烷中不溶。在稀氫氧化鈉(2％)溶液或稀鹽酸(9.5％-10.5％)溶液中略溶。

美沙拉嗪由賽諾菲公司研發，后來美國地區授權給Meda公司，日本地區授權給杏林制藥，有多種上市劑型。美沙拉秦灌腸液于1987年首次在美國上市，后來于2009年5月獲得德國上市批準，日本未上市該劑型。美國地區商品名為Rowasa，德國地區商品名為salofack。美沙拉嗪是一種蛋白磷酸酶(PP-2A)抑制劑，用于治療潰瘍性結腸炎。

美沙拉秦受肝臟首過效應的影響，生物利用度較低，然而，臨床常規口服劑型如膠囊劑、片劑等，均存在給藥頻繁、患者順應性差的問題。因此，迫切需要開發一種新型美沙拉秦給藥劑型。

灌腸液因其制備方法簡單、無需送服及咀嚼、而是直接作用于靶點，起效快，患者順應性高的優點，特別適用于吞咽困難的臥床病人、老人及兒童患者。避免了肝臟首過效應，提高了藥物的生物利用度。

發明內容

針對上述現有技術，本發明提供了一種包含美沙拉秦固體分散體的灌腸液，可方便的應用于具有吞咽困難的患者，藥物釋放迅速，提高了生物利用度及患者順應性，藥物以無定型形式存在于制劑中，能夠延長藥物保存期限。

本發明是通過以下技術方案實現的：

一種包含美沙拉秦固體分散體的灌腸液，是由以下重量份的原料藥及輔料制成的：美沙拉秦3.0～8.0份，羥丙纖維素10.0～20.0份，依地酸二鈉20.0～44.0份，苯甲酸鈉10.0～15.0份，卡波姆0.5～1.0份，pH調節劑9.0～28.0份，抗氧化劑1.0～4.0份。

優選的，是由以下重量份的原料藥及輔料制成的：美沙拉秦4.0份，羥丙纖維素18.0份，依地酸二鈉40.0份，苯甲酸鈉13份，卡波姆1.0份，pH調節劑13.0份，抗氧化劑1.0份。

所述羥丙纖維素選自SSL，SL，優選SSL。羥丙纖維素作為載體，用于抑制藥物結晶形成，加速藥物釋放。

所述pH調節劑選自醋酸鈉，醋酸鉀，優選醋酸鉀。

優選的，所述包含美沙拉秦固體分散體的灌腸液，每瓶規格4g，美沙拉秦的重量含量為：4g/瓶。

所述包含美沙拉秦固體分散體的灌腸液的制備方法，步驟如下：

(1)制備美沙拉秦固體分散體：取美沙拉秦和羥丙纖維素置于混合攪拌器中，加入乙醇，均勻攪拌使其溶解；將溶液使用噴霧干燥器制備固體分散體，最后得美沙拉秦-羥丙纖維素固體分散體；

(2)制備包含美沙拉秦固體分散體的灌腸液：

1)取苯甲酸鈉、依地酸二鈉及抗氧化劑，用水攪拌溶解；2)將卡波姆加入溶液中，邊加邊攪拌，加完后室溫繼續攪拌使混合均勻，溶脹繼而溶解；3)將美沙拉秦-羥丙纖維素固體分散體緩慢加入2)溶液中，攪拌溶解；4)然后滴加pH調節劑溶液，攪拌均勻，形成溶液；5)將美沙拉秦溶液灌裝于高密度聚乙烯瓶中，即得包含美沙拉秦固體分散體的灌腸液，外包裝等。