[發(fā)明專利]一種凹耳蛙免疫調(diào)節(jié)肽及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910935233.3
• 申請日: 2019-09-29
• 公開（公告）號: CN110577588B
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 衛(wèi)林;何小芹;楊洋;徐薇
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: C07K14/46
• 分類號: C07K14/46;A61K38/17;A61P17/02;A61Q19/00
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32257
• 代理人: 李艾

本發(fā)明涉及一種免疫調(diào)節(jié)肽，其包括SEQ ID No.1所示的氨基酸序列。本發(fā)明還公開了上述免疫調(diào)節(jié)肽在制備促進皮膚傷口愈合藥物或護膚品中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種新的免疫調(diào)節(jié)肽及其應(yīng)用，并公開了其促進傷口愈合的作用機制，可作為傷口愈合肽模板。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種凹耳蛙免疫調(diào)節(jié)肽及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

傷口愈合是皮膚感染或受到物理創(chuàng)傷后引起的病理過程的總稱，需要各種不同類型細(xì)胞恢復(fù)組織完整性的一個高度有序的生物過程。創(chuàng)面愈合過程涉及幾種不同的細(xì)胞類型，任何特定細(xì)胞類型的細(xì)胞活性在修復(fù)的不同階段也可能變化。愈合過程的復(fù)雜性和協(xié)調(diào)性是治療方法的主要障礙，因此任何治療劑都必須有效地排序到合適的階段。傷口愈合作為人體正常的生物過程，是通過四個精確和高度程序化的階段實現(xiàn)的：止血，炎癥，增殖和重塑。傷口愈合是一個動態(tài)過程，每個階段過程中的中斷，異常或延長可導(dǎo)致傷口愈合延遲或不愈合的慢性傷口。手術(shù)后傷口愈合不良或傷口破裂是外科手術(shù)后的常見癥狀，造成多種不良的預(yù)后，包括傷口感染、形成瘢痕等。許多術(shù)后感染形成難以愈合性傷口，給患者帶來極大的痛苦和心理負(fù)擔(dān)。

在過去的十幾年里，各種新型的生物制劑療法取得了一定的成效，目前可促進傷口愈合的有效藥物主要是生長因子類，包括表皮生長因子(EGF)，成纖維生長因-2 (FGF-2)，血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)，血小板來源的生長因子(PDGF)，角質(zhì)形成細(xì)胞因子-1(KGF-1)，粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (GM-CSF)，粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)和有一些其他的因子。雖然基于這些生長因子的治療在臨床上取得了一定的應(yīng)用，但是這些生長因子的分子量大、生產(chǎn)成本很高，從而限制了他們在臨床上的廣泛應(yīng)用。

兩棲動物的皮膚是有效的天然屏障，在防御、呼吸和水分調(diào)節(jié)方面起重要作用。由于兩棲動物生存環(huán)境復(fù)雜，其皮膚經(jīng)常受到各種生物和非生物的損傷，比如捕食、寄生感染、微生物感染和一些物理損傷。然而令人驚奇的是，兩棲動物的皮膚即使在沒有任何傷后護理情況下仍然具有很好的愈合能力。這說明兩棲動物已經(jīng)進化出優(yōu)秀的愈合系統(tǒng)，而傷口愈合肽是其重要的組成部分。雖然已有一些兩棲動物來源的傷口愈合肽報道，如CN201510000510.3、CN201810366376.2所公開的抗菌肽，但愈合肽的作用機制，比如對傷口處中性粒細(xì)胞的趨化作用、對中性粒細(xì)胞是否具有直接趨化作用、對巨噬細(xì)胞是否具有直接趨化作用、對效應(yīng)細(xì)胞之間互作的調(diào)節(jié)作用等機制的研究還不夠深入。

凹耳蛙多分布于中國安徽省黃山，白天隱匿于陰暗潮濕的洞隙內(nèi)，夜晚常匍匐在山溪兩岸的灌木、矮草枝或草叢的葉片上捕食。由于其鼓膜凹陷，呈一個略向前斜的外聽道，科學(xué)家多將焦點集中到它的超聲通訊以及利用超聲通訊的行為學(xué)研究上，至今未有生物活性多肽的報道。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的目的是提供一種凹耳蛙免疫調(diào)節(jié)肽及其應(yīng)用，本發(fā)明提供了一種新的免疫調(diào)節(jié)肽及其應(yīng)用，可利用該免疫調(diào)節(jié)肽作為新型傷口愈合多肽模板。

本發(fā)明的第一個目的是公開一種免疫調(diào)節(jié)肽（以下命名為Ot-WHP），其包括SEQ IDNo.1所示的氨基酸序列。上述Ot-WHP）由24個氨基酸組成，分子量為2666.19道爾頓。

進一步地，免疫調(diào)節(jié)肽來源于凹耳蛙（拉丁文名為Odorranatormota）。

進一步地，免疫調(diào)節(jié)肽來源于凹耳蛙的皮膚。

本發(fā)明的第二個目的是公開免疫調(diào)節(jié)肽在制備促進皮膚傷口愈合藥物或護膚品中的應(yīng)用。

進一步地，藥物用于促進人類的皮膚傷口愈合。

進一步地，在巨噬細(xì)胞存在下，所述藥物引起中性粒和巨噬細(xì)胞的遷移。

進一步地，藥物誘導(dǎo)小鼠巨噬細(xì)胞和皮膚傷口處產(chǎn)生趨化因子和細(xì)胞因子。