[發(fā)明專利]鉑類配合物的制備方法及其含有該鉑類配合物的脂質(zhì)體與制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910934603.1
• 申請(qǐng)日: 2016-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN110590855B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊麗;宋娟;曾群
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 沈陽藥科大學(xué);北京斯諾爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07F15/00
• 分類號(hào): C07F15/00;C08B37/08;C07C233/47;A61K47/28;A61K31/80;A61K9/127;A61K31/282;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 溫可睿

1.一種鉑類配合物的制備方法，包括：

由式II~III的兩親性化合物與鉑類化合物反應(yīng)制得；所述鉑類化合物為順鉑、卡鉑或奧沙利鉑;

R₁選自-C_nH_2n+1,n=1~26;

R₂選自-C_mH_2m-或-?C_mH_2m-NH-,m=1~8；

R₃選自-OH或-C_aH_2a+1,a=1~22；

R₄選自-C_bH_2b-或-C_bH_2b-2-,b=0~22；

R₅選自H或-C_cH_2c+1,c=1~22；

其中，任意C上連接的H可以被取代基所取代；

其中，所述取代基為-NH₂或-COOH中的一種或幾種；

選取R₂和R₃后，形成所述的式II?結(jié)構(gòu)中至少包括1個(gè)-COOH。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，式II或式III化合物與鉑類化合物中Pt的摩爾比不大于30:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)的溶劑為水性介質(zhì)，?反應(yīng)條件為加熱攪拌12h。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述兩親性化合物為：

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#imgpt11#、

或#imgpt12#。

5.權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述方法制得的鉑類配合物。

6.含有權(quán)利要求1~4任一項(xiàng)所述方法制得的鉑類配合物的脂質(zhì)體。

7.權(quán)利要求6所述脂質(zhì)體的制備方法，包括：

將所述鉑類配合物與輔料經(jīng)逆向蒸發(fā)法、薄膜分散法或復(fù)乳法制得脂質(zhì)體。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述逆向蒸發(fā)法為：

以有機(jī)溶劑、膜材、抗氧化劑制備油相；

以所述鉑類配合物溶于水，制備水相；

所述水相和油相經(jīng)均化形成W/O乳劑；

除去有機(jī)溶劑后以水化介質(zhì)復(fù)溶，40℃~55℃使得膜材水化1h~2h，再次勻化后加入長(zhǎng)循環(huán)材料攪拌室溫?cái)嚢?h，即得。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述薄膜分散法為：

將膜材、抗氧化劑、長(zhǎng)循環(huán)材料、鉑類配合物以氯仿溶解，除去有機(jī)溶劑后以水化介質(zhì)復(fù)溶，40~55℃使得膜材水化1~2h，再次勻化得到脂質(zhì)體。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述復(fù)乳法為：

將膜材、抗氧化劑以乙醚溶解制得油相；

將鉑類化合物溶于水，制得水相；

將油相和水相經(jīng)勻化形成W/O乳劑；

除去部分有機(jī)溶劑，加水，機(jī)械攪拌形成W/O/W后，除去有機(jī)溶劑，經(jīng)勻化分散得到脂質(zhì)體。