[發明專利]一種玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法

在審

• 申請號: 201910927809.1
• 申請日: 2019-09-27
• 公開（公告）號: CN110590872A
• 公開（公告）日: 2019-12-20
• 發明（設計）人: 苗志偉;錢金金;蔡巖;孫波;錢怡;趙佩佩
• 申請（專利權）人: 天圓(寧波)生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07H15/18
• 分類號: C07H15/18;C07H1/00
• 代理公司: 12226 天津企興智財知識產權代理有限公司
• 代理人: 陳雅潔

1.一種玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法，其特征在于：反應路徑如下所示，

反應包括如下步驟：

1)將化合物A或化合物B在促進劑的作用下與化合物C反應得到化合物D或化合物E；所述化合物A、化合物B分別是以阿拉伯糖為原料合成的吡喃阿拉伯糖的糖供體以及呋喃阿拉伯糖的糖供體；化合物C是以(E)-肉桂醇基-O-β-D-葡萄吡喃糖(rosin)為原料合成得到糖受體；

2)化合物D或化合物E脫去羥基的保護基得到絡塞維或洛塞啉。

2.根據權利要求1所述的玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法，其特征在于：化合物A或化合物B中的X為離去基團，優選的，X為鹵素原子、乙酰氧基、硫醚基、三氯乙酰亞胺酯、硅醚基、亞砜基、烷氧基、膦酸酯或亞膦酸酯。

3.根據權利要求1所述的玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法，其特征在于：X基團的結構為，如下所示中的一種：

4.根據權利要求1所述的玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法，其特征在于：化合物A或化合物B合成的步驟包括對相應阿拉伯糖的羥基進行保護，之后在特定條件下在糖的1位發生反應轉化形成相應的離去基團X，從而得到相應的糖供體，其中保護基團R¹為苯甲酰基、乙酰基、芐基、對甲氧基芐基、鄰硝基芐基或甲基。

5.根據權利要求4所述的玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法，其特征在于：在糖的1位發生反應轉化形成相應的離去基團X的條件包括如下所示的情況：

(1).羥基保護的阿拉伯糖在溴化氫的乙酸溶液中，在0～50℃條件下，反應5-12h；

(2).羥基保護的阿拉伯糖在苯基硫醇以及三氟化硼乙醚作用下，在20～65℃條件下，反應5-12h；

(3).羥基保護的阿拉伯糖先與碘單質以及六甲基二硅胺烷在25～65℃條件下，反應2-8h，之后在二甲基二硫作用下，在20～65℃條件下，反應5-12h；

(4).羥基保護的阿拉伯糖在胺類物質、三氯乙腈以及堿作用下，在20～65℃條件下，反應5-12。

6.根據權利要求1所述的玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法，其特征在于：化合物C合成步驟包括以(E)-肉桂醇基-O-β-D-葡萄吡喃糖(rosin)為原料，先對其6位羥基進行保護，隨后對剩余羥基進行全保護，最后在酸作用下選擇性脫去6位羥基的保護基得到中間體C，合成路徑如下所示：

7.根據權利要求6所述的玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法，其特征在于：保護基R¹為苯甲酰基、乙酰基、芐基、對甲氧基芐基、鄰硝基芐基或甲基；R²為叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三苯基甲基或4，4’-雙甲氧基三苯甲基。

8.根據權利要求1所述的玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法，其特征在于：促進劑為三氟甲基磺酸三甲基硅脂、三氟化硼乙醚、碘單質、N-溴代丁二酰亞胺、三氟甲基磺酸、三氟甲基磺酸銀、高氯酸銀或三氟甲基磺酸酐。

9.根據權利要求1所述的玫瑰紅景天活性成分絡塞維或洛塞啉的合成方法，其特征在于：糖供體和糖受體以及促進劑的摩爾比為1：1：0.05～1：3：0.5，反應溫度為-50℃～50℃，反應時間為2-12h。