[發明專利]一種水溶氟苯尼考粉的制備方法及其制備的水溶氟苯尼考粉

有效

• 申請號: 201910926658.8
• 申請日: 2019-09-27
• 公開（公告）號: CN110882220B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 張許科;張文君
• 申請（專利權）人: 洛陽惠中獸藥有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K47/18;A61K47/20;A61K47/69;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 北京華夏正合知識產權代理事務所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營

本發明提供了一種制備水溶性氟苯尼考粉的方法，其中，該方法步驟如下：步驟(1)取氟苯尼考、β?環糊精及吸收促進劑，在混合機中進行混合5min，制成物理混合物，各組分所占的質量比如下：氟苯尼考10～30w/w％，β?環糊精69.5～89.5w/w％，吸收促進劑0.5w/w％；步驟(2)將該步驟(1)得到的物理混合物放入振動粉碎機中粉碎，即得水溶性氟苯尼考粉。本發明還提供了所述方法制備的水溶性氟苯尼考粉，其氟苯尼考的最大溶解度為10000mg/L，相當于臨床使用濃度的200倍，可以實現養殖場的飲水給藥。

技術領域

本發明屬于獸藥領域，特別涉及一種水溶氟苯尼考粉的制備方法及其制備的水溶氟苯尼考粉。

背景技術

氟苯尼考(Florfenico1)又稱氟甲砜霉素，是甲砜霉素的氟化物，屬于動物專用的氯霉素類廣譜抗生素，由美國Schering-Plough公司開發，其抗菌機制與氯霉素和甲砜霉素相似，但抗菌活性明顯優于氯霉素，而且無再生障礙性貧血的副作用、不與人類形成交叉耐藥性等優點，所以在臨床上應用的范圍廣，用于治療呼吸道感染、傷寒、腸道感染等。但是由于氟苯尼考水溶性差，使其在臨床應用時，投藥方式受到限制，尤其是大型集約化養殖場，每天投入大量的飼料，通過拌料給藥，費時費力，因此提高氟苯尼考在水中的溶解度，不僅能實現氟苯尼考的養殖場飲水給藥，同時提高氟苯尼考在動物體內的吸收及生物利用度。目前，提高氟苯尼考水溶性的方法主要可分為2大類：一是物理方法，包括加助溶劑微粉化、環糊精包合、固體分散體等；另一是化學方法，即將氟苯尼考制成前藥，進入動物體后代謝為氟苯尼考發揮作用，其水溶性遠大于物理方法改善的氟苯尼考水溶性，但制備成本較高。

環糊精包合技術能夠改善難溶性藥物溶解度、提高生物利用度、增強藥物穩定性、減少藥物副作用，因此越來越受到人們的關注。常用的制備包合物的方法主要為飽和水溶液法，過程中涉及到加熱包合、干燥等工藝，但這些方法均需要較多的人力、物力和時間。

專利申請CN107693801A公開了一種超聲波-離心干燥法制備氟苯尼考-β-環糊精包合物的方法。制備方法：一種超聲波-離心干燥法制備氟苯尼考-β-環糊精包合物的方法，其步驟如下：(1)取氟苯尼考和β-環糊精，加水，于90～110℃恒溫加熱溶解，得料液A；其中，以質量比計，氟苯尼考∶β-環糊精＝1∶(2～9)，水∶氟苯尼考和β-環糊精二者總質量＝(2～4)∶1。(2)以40～60HZ的超聲頻率對料液A進行超聲2～4h，得料液B。(3)采用LPG型高速離心干燥機對料液B液進行離心干燥，干燥產物即為氟苯尼考-β環糊精包合物；其中，離心干燥參數：離心盤轉速在20000～24000轉/分鐘，進風溫度在140～160℃，進料量在200～400kg/h。該制備方法為超聲結合離心干燥，需要大型超聲設備，離心干燥獲得的粉末顆粒一般為實心球，水溶性差于壓力式噴霧干燥得到的中空球形顆粒。在具體實施例中僅說明了含量為10％的氟苯尼考-β-環糊精包合物在水溫25℃下達5000ppm，未說明20％的氟苯尼考-β-環糊精包合物的溶解度。相比之下，20％的氟苯尼考包合物在生產中更節省原料和生產時間，在臨床中更為常用。

專利申請CN105055319A公開了一種氟苯尼考可溶性粉及其制備方法，每100g可溶性粉中含有：氟苯尼考5～20g、波洛沙姆188 5～10g、PVPK30 5～10g、羥丙基-β-環糊精40～50g、β-環糊精20～35g。制備方法如下：(1)稱取波洛沙姆188 5～10g，加水50ml，攪拌使溶解；(2)稱取PVPK30 5～10g，加水50ml，攪拌使溶解；(3)稱取羥丙基-β-環糊精40～50g，加入水100ml，攪拌使溶解；(4)稱取β-環糊精20～35g，加入水300ml，攪拌使溶解；(5)合并上述四種溶液，加入氟苯尼考5～20g，加熱至60～70℃，攪拌15-20分鐘，氟苯尼考完全溶解后噴霧干燥即得成品。該方法制備過程中需用到羥丙基-β-環糊精和β-環糊精同時作為載體，而羥丙基-β-環糊精價格高于β-環糊精價格7～10倍，且助溶劑的使用量占10％以上，因此該發明配方大大增加了生產成本，增加了養殖戶的負擔及生產銷售企業的利益。