[發明專利]一種多索茶堿注射液及其制備方法

在審

• 申請號: 201910926627.2
• 申請日: 2019-09-27
• 公開（公告）號: CN110613682A
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發明（設計）人: 葉世春;李于林;李朝陽
• 申請（專利權）人: 重慶健能醫藥開發有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/10;A61K47/26;A61K47/12;A61K31/522;A61P11/06;A61P11/00
• 代理公司: 50215 重慶輝騰律師事務所
• 代理人: 王海軍;盧勝斌

本發明公開了一種多索茶堿注射液，在每1000ml注射液中，由以下成分組成：多索茶堿100?200g、海藻糖1?2g、泊洛沙姆2～3g、枸櫞酸0.5～1g。該多索茶堿注射液穩定性好。還公開了一種多索茶堿注射液的制備方法，該工藝簡單，能耗低，降低了生產成本，制備出的二多索茶堿注射液質量穩定。

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，具體涉及一種多索茶堿注射液及其制備方法。

背景技術

多索茶堿是甲基黃嘌呤的衍生物，它是一種支氣管擴張劑，可直接作用于支氣管，松弛支氣管平滑肌。通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，從而達到抑制哮喘的作用。現有多索茶堿注射液的穩定性一般保存期為2年，存在變色等不穩定的情況。

多索茶堿制劑自上世紀90年代引入中國以來，在治療哮喘及呼吸系統疾病領域已得到了廣泛的應用。但由于多索茶堿制劑屬于弱堿性制劑，其制劑在物理及化學穩定性上存在一定的缺陷。尤其以小容量注射劑(市售產品為0.1g/10ml；0.2g/10ml；0.3g/20ml三種規格，其中以0.1g/10ml最為常用)的劑型條件下，在儲藏和運輸的過程中，隨著外界環境(溫度、濕度、照度)的變化，經常出現注射溶液藥物晶體析出的現象。其產生的主要原因是外界環境的影響改變了溶媒的溶解度與酸堿度。當溶媒的溫度減低或PH值增高時，其呈弱堿性的多索茶堿則極易以游離態的晶體析出。這種現象的出現已經極大地影響了藥品的品質和臨床用藥安全。

海藻糖作為注射劑常用的保護劑和穩定劑，早已被FDA批準使用，作為穩定劑的原理是它可以穩定溶媒的溶解度和酸堿度，并且海藻糖在高溫條件下不會發生美拉德反應，非常適用于需加熱處理或高溫保存的液體制劑。

泊洛沙姆188也是常用注射液的增溶劑，它是因為表面活性劑形成膠團從而增加多種藥物的表面溶解度。

本申請人在研究多索茶堿注射液的過程中，意外的發現，通過加入泊洛沙姆188，可明顯的減少多索茶堿在注射用水的溶解時間，而且不影響產品的質量，在產品中加入海藻糖，其產品的穩定性得到了很大的提高，通過加速6月和長期36月的考察，其質量穩定性優良，與0天質量相比，無明顯變化。

發明內容

本發明的目的是提供多索茶堿注射液及其制備方法，使其質量穩定性較好，比市售品有更長的有效期。

本發明提供一種多索茶堿注射液，每1000ml注射液中，由以下成分組成：多索茶堿100-200g、海藻糖1-2g、泊洛沙姆2～3g、枸櫞酸0.1-0.2g。

該多索茶堿注射液的穩定性好，在長期36月后其質量與0天相比，無明顯區別。

本發明進一步提供一種多索茶堿注射液的制備方法，包括以下步驟：

(1)將多索茶堿和泊洛沙姆溶解于溫度為50-60℃的注射用水中，攪拌使其溶解完全，將溶液冷卻至室溫；

(2)將海藻糖加入到溶液中，攪拌使其溶解完全；

(3)用枸櫞酸調節溶液pH值至5.0-5.5；

(4)將溶液用0.20um聚丙烯濾芯過濾，用10ml中硼硅安瓿進行罐裝；

(5)將樣品裝入滅菌柜中，于121℃、15分鐘條件下進行滅菌。

本發明的有益技術效果是：提供了一種直接作用于支氣管，松弛支氣管平滑肌。通過抑制平滑肌細胞內的磷酸二酯酶等作用，松弛平滑肌，從而達到抑制哮喘的作用的藥物，該工藝簡單，能耗低，降低了生產成本，制備出的多索茶堿注射液質量穩定。

具體實施方式

實施例1