[發明專利]用于結合補體組分3蛋白的核酸化合物

在審

• 申請號: 201910922493.7
• 申請日: 2015-05-29
• 公開（公告）號: CN110643610A
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: 丹尼爾·W·德羅萊;張弛;丹尼爾·J·奧康奈爾;沙希·古普塔
• 申請（專利權）人: 私募蛋白質體公司
• 主分類號: C12N15/115
• 分類號: C12N15/115;A61K31/7088;A61P27/02;A61P37/02;A61P7/00;A61P31/00;A61P29/00;A61P25/28
• 代理公司: 11021 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 張國梁;張瑩

1.一種結合C3蛋白的適體，其中所述適體包含序列5′-KPGRMPDVD_nLPAWPSVGPAYRPP-3′(SEQ ID NO：152)

其中，

K為C-5經修飾的嘧啶、C、U、T、G或3-碳間隔區；

每個P獨立地且每次出現為C-5經修飾的嘧啶；

每個R獨立地且每次出現為A或G；

M為C、U、T、C-5經修飾的嘧啶或3-碳間隔區；

每個D獨立地且每次出現為A、C或3-碳間隔區；

每個V獨立地且每次出現為A、G、C或3-碳間隔區；

L為A、U、T或C-5經修飾的嘧啶；

W為G或3-碳間隔區；

S為C或3-碳間隔區；

Y為C、U或T；并且

n為0或1，

其中所述適體長度為24至100個核苷酸，或長度為30至60個核苷酸，或長度為28至60個核苷酸，或長度為28至50個核苷酸，或長度為28至40個核苷酸，或長度為40至50個核苷酸，或長度為28至32個核苷酸。

2.根據權利要求1所述的適體，其中所述適體包含序列5′-KPGRMPDVD_nLPAWPSVGPACGPP-3′(SEQ ID NO：131)。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的適體，其中所述適體包含序列5′-KPGRMPDVD_nLPAWPSVGPACGPPM-3′(SEQ ID NO：135)或5′-KPGRMPDVD_nLPAWPSVGPAYRPPM-3′(SEQ ID NO：153)。

4.一種結合C3蛋白的適體，其中所述適體包含序列5′-KPGRMPXPAWPSVGPAYRPP-3′(SEQID NO：154)，

其中，

K為C-5經修飾的嘧啶、C、U、T、G或3-碳間隔區；

每個P獨立地且每次出現為C-5經修飾的嘧啶；

R為A或G；

M為C、U、T、C-5經修飾的嘧啶或3-碳間隔區；

V為A、G、C或3-碳間隔區；

W為G或3-碳間隔區；

S為C或3-碳間隔區；

Y為C、U或T；并且

X為選自經取代或未取代的C₂-C₂₀接頭、亞烷基二醇和聚亞烷基二醇的接頭，

其中所述適體長度為24至100個核苷酸，或長度為30至60個核苷酸，或長度為28至60個核苷酸，或長度為28至50個核苷酸，或長度為28至40個核苷酸，或長度為40至50個核苷酸，或長度為28至32個核苷酸。

5.根據權利要求4所述的適體，其中所述適體包含序列5′-KPGRMPXPAWPSVGPACGPP-3′(SEQ ID NO：136)。

6.根據權利要求4或權利要求5所述的適體，其中所述適體包含序列5′-KPGRMPXPAWPSVGPACGPPM-3′(SEQ ID NO：137)或5′-KPGRMPXPAWPSVGPAYRPPM-3′(SEQ IDNO：155)。

7.權利要求1至6中任一項所述的適體，其中

K為C-5經修飾的嘧啶、C或G；

每個M獨立地且每次出現為C或C-5經修飾的嘧啶；和/或

L為A或C-5經修飾的嘧啶。

8.一種結合C3蛋白的適體，其中所述適體包含序列5′-PAWPSVGPAYRPP-3′(SEQ ID NO：156)，其中每個P獨立地且每次出現為C-5經修飾的嘧啶；W為G或3-碳間隔區；S為C為3-碳間隔區；V為A、G或C；Y為C、U或T；并且R為G或A，

其中所述適體長度為24至100個核苷酸，或長度為30至60個核苷酸，或長度為28至60個核苷酸，或長度為28至50個核苷酸，或長度為28至40個核苷酸，或長度為40至50個核苷酸，或長度為28至32個核苷酸。