[發明專利]一種人乳頭瘤病毒51型L1蛋白的突變體

在審

• 申請號: 201910914458.0
• 申請日: 2019-09-26
• 公開（公告）號: CN110950935A
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發明（設計）人: 李少偉;王大寧;陳潔;顧穎;張軍;夏寧邵
• 申請（專利權）人: 廈門大學;廈門萬泰滄海生物技術有限公司
• 主分類號: C07K14/025
• 分類號: C07K14/025;C12N15/37;C12N15/70;A61K39/12;A61P31/20;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 蘇紅梅

1.一種突變的HPV51L1蛋白或其變體，其中，所述突變的HPV51L1蛋白與野生型HPV51L1蛋白相比，具有下述突變：

(1)N端截短了0-15個氨基酸，例如N端截短了0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15個氨基酸；以及(2)(a)、(2)(b)、(2)(c)或(2)(d)中所述的突變：

(2)(a)位于野生型HPV51L1蛋白第52-60位的氨基酸殘基被替換為第二型別的野生型HPV的L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基；

(2)(b)位于野生型HPV51L1蛋白第125-147位的氨基酸殘基被替換為第二型別的野生型HPV的L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基；

(2)(c)位于野生型HPV51L1蛋白第170-181位的氨基酸殘基被替換為第二型別的野生型HPV的L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基；和

(2)(d)位于野生型HPV51L1蛋白第259-289位的氨基酸殘基被替換為第二型別的野生型HPV的L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基；

并且，所述變體與所述突變的HPV51L1蛋白相異僅在于一個或幾個(例如，1個、2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16或17個)氨基酸的置換(優選保守置換)、添加或缺失，且保留了所述突變的HPV51L1蛋白的功能，即，能夠誘導針對至少兩個型別的HPV(例如，HPV51和HPV69)的中和抗體；

優選地，所述突變的HPV51L1蛋白具有(1)和(2)(a)中所定義的突變，并且任選地，還具有(3)(b)中所定義的突變突變；

優選地，所述突變的HPV51L1蛋白具有(1)和(2)(b)中所定義的突變，并且任選地，還具有(3)(c)中所定義的突變；

優選地，所述突變的HPV51L1蛋白具有(1)和(2)(c)中所定義的突變，并且任選地，還具有(3)(a)或(3)(b)中所定義的突變；

優選地，所述突變的HPV51L1蛋白具有(1)和(2)(d)中所定義的突變，并且任選地，還具有(3)(b)中所定義的突變；

所述的(3)(a)、(3)(b)或(3)(c)中所定義的突變如下：

(3)(a)位于野生型HPV51L1蛋白第51-60位的氨基酸殘基被替換為第三型別的野生型HPV L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基；

(3)(b)位于野生型HPV51L1蛋白第114-146位的氨基酸殘基被替換為第三型別的野生型HPV L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基；

(3)(c)位于野生型HPV51L1蛋白第173-181位的氨基酸殘基被替換為第三型別的野生型HPV L1蛋白的相應位置的氨基酸殘基；

優選地，所述第二型別的野生型HPV為HPV69；優選地，(2)(a)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV69L1蛋白第52-60位的氨基酸殘基；優選地，(2)(b)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV69L1蛋白第125-147位的氨基酸殘基；優選地，(2)(c)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV69L1蛋白第170-183位的氨基酸殘基；優選地，(2)(d)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV69L1蛋白第261-291位的氨基酸殘基；

優選地，所述第三型別的野生型HPV為HPV26；優選地，(3)(a)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV26L1蛋白第51-60位的氨基酸殘基；優選地，(3)(b)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV26L1蛋白第114-146位的氨基酸殘基；優選地，(3)(c)中所述的相應位置的氨基酸殘基為野生型HPV26L1蛋白第173-181位的氨基酸殘基；例如，所述突變的HPV51L1蛋白與野生型HPV51L1蛋白相比，N端截短了9個氨基酸；

優選地，所述野生型HPV51L1蛋白具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；

優選地，所述野生型HPV69L1蛋白具有如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列；

優選地，所述野生型HPV26L1蛋白具有如SEQ ID NO:22所示的氨基酸序列；

優選地，所述突變的HPV51L1蛋白具有SEQ ID NO:4、5、6或7所示的氨基酸序列；

優選地，所述突變的HPV51L1蛋白具有SEQ ID NO:23、27、28、41或45所示的氨基酸序列。