[發明專利]一種用于神經修復的神經基質導管及其制備方法

有效

• 申請號: 201910913789.2
• 申請日: 2019-09-25
• 公開（公告）號: CN110624133B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 陳國寶;黃湘;付強;熊建;夏斌;王富平;陳忠敏
• 申請（專利權）人: 重慶理工大學
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/20;A61L27/56;A61L27/58
• 代理公司: 重慶博凱知識產權代理有限公司 50212
• 代理人: 李媛;張先蕓

本發明公開了一種用于神經修復的神經基質導管及其制備方法，所述導管是由脫細胞神經基質、殼聚糖和甘油磷酸鈉復合并固化而成。本發明制備的天然凝膠基質導管，結構穩定，不宜變形，且具有凝膠的回彈性，導管內徑孔光滑貫通，并且該導管在滿足良好生物相容性的基礎上，具有良好的溫度敏感性和塑形性，當溫度升高到生理體溫37℃時立即發生凝膠化，凝膠化后的導管可在室溫下長期儲存，可滿足人體不同組織需求；具有降解可控性，適用于不同類型神經缺損修復；具有低免疫性和誘導神經再生性，有利于細胞的粘附和加快神經再生的進程。本發明制備工藝簡單，易于操作和控制，具有廣闊的應用前景。

技術領域

本發明涉及組織工程材料技術領域，特別的涉及一種用于神經修復的神經基質導管及其制備方法。

背景技術

周圍神經缺損的修復與重建是當前周圍神經損傷領域的一大難題。對于短節段的神經損傷，可以將斷裂的神經直接對端吻合，使近端再生的神經纖維能長入遠端。但對于長節段的神經缺損，目前臨床上還無法進行修復。隨著組織工程技術的發展，使用神經導管和種子細胞在體外構建組織工程化周圍神經以取代自體神經移植已成為發展方向。

神經導管是用于修復神經缺損的載體，它具有可調節管徑、長度、吻合口無張力縫合、能防止周圍纖維瘢痕組織侵入、避免自體移植帶來的風險、手術操作簡化等優點。但是由于部分導管為不可降解材料，植入后可能發生毒性和異物反應，且需要二次手術將其取出，給患者增加成本和手術風險。另外一些可降解的導管材料如聚羥基乙酸（Polyglycolicacid，PGA）因其降解速率太快，只適用于較短較細的神經缺損修復（Dienstknecht T,Klein S, Vykoukal J, et al. Type I collagen nerve conduits for median nerverepairs in the forearm. J Hand Surg Am. 2013;38(6):1119-1124.）。故研究與神經生長速率相適應的降解材料是神經修復的重點。神經組織的細胞外基質（Extracellularmatrix，ECM），是作為種子細胞的雪旺細胞生長的微環境，含有纖維蛋白、膠原、內皮粘連素等生物大分子和生長因子，它不僅為細胞提供了支持結構和附著位點，而且本身包含許多生物信息，能夠提供細胞所需的信號，對細胞的粘附、遷移、增殖、分化及基因的表達調控有重要作用和顯著影響，對神經再生有明顯的引導和促進作用。但是單獨的脫細胞神經基質降解速度快，且難以成形，不利于長節段的神經修復。由于脫細胞神經基質凝膠其良好生物相容性、可調節性及含有組織特異性ECM成分，同樣可以促進人間充質干細胞的遷移和神經干細胞的分化，以及軸突的體外生長，已被廣泛用于短節段的神經修復（Lin T, Liu S,Chen S, et al. Hydrogel derived from porcine decellularized nerve tissue as apromising biomaterial for repairing peripheral nerve defects. Acta Biomater.2018;73:326-338.）。但DNM與ECM一樣，仍然存在降解速度太快的問題。