[發明專利]一種注射用頭孢唑林鈉的制備方法

在審

• 申請號: 201910913704.0
• 申請日: 2019-09-25
• 公開（公告）號: CN110894197A
• 公開（公告）日: 2020-03-20
• 發明（設計）人: 范海峰;李文獻;吳王平;盧平平
• 申請（專利權）人: 上海欣峰制藥有限公司
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04;C07D501/12
• 代理公司: 上海宏京知識產權代理事務所(普通合伙) 31297
• 代理人: 何艷娥

1.一種注射用頭孢唑林鈉的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一、將乙醇、頭孢唑林和鈉鹽按照摩爾比為30：(0.1～2.0)：(0.1～2.0)加入反應容器中，加熱反應至溶液澄清，繼續攪拌回流至少20min，pH控制在5.0～9.0，水浴降溫結晶，過濾，乙醇洗滌，即得頭孢唑林鈉；

步驟二、將頭孢唑林鈉和純化水按照摩爾比為1：(10～20)加入反應容器中，加熱至完全溶解，冷卻至10～30℃，將反應容器放入恒定磁場中，滴加溶析劑后施加恒定磁場，得到頭孢唑林鈉溶液；

步驟三、將頭孢唑林鈉溶液在局部百級的無菌區中采用0.22μm微孔濾膜進行無菌過濾，再在局部百級的無菌區中將濾液倒入凍干容器中進行冷凍干燥，粉碎，無菌包裝，即得注射用頭孢唑林鈉。

2.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢唑林鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟一中乙醇、頭孢唑林和鈉鹽的摩爾比為30：(0.5～1.0)：(0.5～1.0)。

3.根據權利要求1或2所述的一種注射用頭孢唑林鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟一中鈉鹽為碳酸鈉、醋酸鈉、三水合醋酸鈉、碳酸氫鈉中的至少一種。

4.根據權利要求1或2所述的一種注射用頭孢唑林鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟一中pH控制在5.8～6.5。

5.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢唑林鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟二中恒定磁場的強度為0.5～0.8T，磁場方向為水平方向。

6.根據權利要求1或5所述的一種注射用頭孢唑林鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟二中溶析劑為甲醇和甲酸按照體積比為1：(0.5～1.0)混合的混合溶劑；所述溶析劑的添加量為純化水體積的1％～5％。

7.根據權利要求1所述的一種注射用頭孢唑林鈉的制備方法，其特征在于：所述步驟三中冷凍干燥具體為：濾液在局部百級的無菌區中倒入凍干容器中，凍干容器中溶液厚度為1.0～2.0cm，在冷凍溫度為-50～-40℃下保持2～4h，抽真空至真空度為40～60Pa，在加熱溫度為40～55℃下保持6～8h。