[發明專利]一種基于藥效信息建立評價中藥質量的化學模式識別方法

有效

• 申請號: 201910913203.2
• 申請日: 2019-09-25
• 公開（公告）號: CN110514611B
• 公開（公告）日: 2023-01-20
• 發明（設計）人: 王鐵杰;魯藝;王麗君;江坤;王洋;王玨;殷果;黃洋;金一寶
• 申請（專利權）人: 深圳市藥品檢驗研究院（深圳市醫療器械檢測中心）
• 主分類號: G01N21/33
• 分類號: G01N21/33;G01N21/3563;G01N21/359;G01N21/64;G01N21/65;G01N24/08;G01N27/62;G01N30/86;G16C20/20;G16C20/30;G16C20/70
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種基于藥效信息建立評價中藥質量的化學模式識別方法，其特征在于，所述基于藥效信息建立評價中藥質量的化學模式識別方法包括對中藥丹參的真偽進行化學模式識別，對化橘紅中毛橘紅和光橘紅進行化學模式區分；

所述化學模式識別方法包括：

A、利用高效液相色譜法采集丹參及其偽品或者采集化橘紅中毛橘紅和光橘紅的化學信息，獲取反映中藥材臨床療效的藥效信息；對高效液相色譜中提取的特定吸收峰用Z標準化方法進行數據標準化，而后對標準化后的數據進行雙變量譜效相關性分析，得到與丹參及其偽品或者化橘紅中毛橘紅和光橘紅的藥效活性呈顯著相關性的HPLC指紋數據，將該HPLC指紋數據作為反映藥效的特征化學指標；

其中，利用高效液相色譜法采集丹參及其偽品的化學信息的色譜條件為：

色譜柱：Zobax SB-aq，250mm×4.6mm，5μm，Agilent公司；流動相：乙腈(A)-0.03％磷酸溶液(B)，梯度洗脫；檢測波長：280nm，流速：0.8mL·min^-1，柱溫：30℃，進樣量：20μL；

洗脫程序如下所示：

其中，利用高效液相色譜法采集化橘紅中毛橘紅和光橘紅的化學信息的色譜條件為：

色譜柱：Shiseido Capcell Pak C18，250mm×4.6mm，5μm，資生堂公司；流動相：甲醇-0.5％冰醋酸梯度洗脫；洗脫梯度：采用二元梯度洗脫系統，溶劑A甲醇，溶劑B 0.5％冰醋酸；檢測波長：320nm，流速：1.0mL·min^-1，柱溫：30℃，進樣量：20μL；

梯度洗脫程序如下所示：

B、將丹參及其偽品或者化橘紅樣品隨機劃分為訓練集和驗證集樣本，利用逐步判別分析法以步驟A所述特征化學指標為輸入變量，對訓練集樣品的特征化學信息進行篩選，去除不相關的變量，篩選出特征變量；

C、利用步驟B得到的特征變量，建立針對丹參及其偽品的模式識別模型或者建立針對化橘紅樣品的模式識別模型；

D、將驗證集樣品的特征變量值代入所述模式識別模型中，以判別丹參及其偽品的判別準確率或者對化橘紅中毛橘紅和光橘紅進行區分的準確率；

所述步驟A中丹參及其偽品的特定吸收峰的選取原則為滿足如下至少一個條件的峰：(I)丹參、甘西鼠尾草和云南鼠尾草三者共有的峰；(II)丹參、甘西鼠尾草和云南鼠尾草各自特有的峰；(III)成分含量較大的峰；

步驟B對丹參及其偽品篩選出的特征變量為X₆、X₇和X₁₃；其篩選過程為：與丹參、甘西鼠尾草和云南鼠尾草藥效活性呈顯著相關性的HPLC指紋數據為A6、A7、A8、A10、A13、A14、A17、A18、A19、A20和A21，用逐步判別分析法，對譜效相關分析結果中與藥效具有顯著相關的變量A6、A7、A8、A10、A10、A13、A14、A17、A18、A19、A20和A21進行變量的篩選來特征提取變量，篩選是通過F檢驗逐步進行的；采用逐步判別分析，對丹參、甘西鼠尾草和云南鼠尾草三者同時進行對比，篩選出特征的有代表性的峰變量A6、A7和A13，即為對丹參及其偽品篩選出的特征變量X₆、X₇和X₁₃；

步驟B對化橘紅樣品篩選出的特征變量為X₇、X₈和X₂₀；其篩選過程為：與化橘紅藥效存在顯著相關性的HPLC有效峰為X1、X7、X8、X10，X11、X14、X19和X20，以與藥效具有顯著相關的指標峰組成的數據矩陣為依據，采用逐步判別分析，篩選出對分類具有貢獻的峰X₇、X₈和X₂₀，作為化橘紅樣品的特征變量；

步驟C所述建立的針對丹參及其偽品的模式識別模型的函數如下：

F₁＝0.492X₆+8.762X₇-1.249X₁₃-1.869；

F₂＝-2.571X₆+4.521X₇+3.277X₁₃+1.288；

步驟C所述建立的針對化橘紅樣品的模式識別模型的函數如下：

F₁＝0.828X₇+0.767X₈-1.303X₂₀-0.099。