[發(fā)明專利]一種外泌體lncRNA -A在心臟衰竭檢測中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201910912323.0
• 申請日: 2019-09-25
• 公開（公告）號: CN110724737B
• 公開（公告）日: 2023-02-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 董鳴;張銳;何惠瓊;楊子儀;楊斐然
• 申請（專利權(quán)）人: 南京啟醫(yī)科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/113
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專利代理有限公司 32206
• 代理人: 呂書桁

本發(fā)明公開了一種外泌體lncRNA?A標(biāo)志物，所述標(biāo)志物的核苷酸序列表為SEQ ID NO.1；還公開了檢測血液中外泌體lncRNA?A標(biāo)志物表達水平的試劑在制備心衰診斷試劑中的應(yīng)用，并公開了檢測血液中外泌體lncRNA?A標(biāo)志物表達水平的試劑在制備心衰診斷試劑中的方法。本發(fā)明優(yōu)化現(xiàn)有心衰診斷檢測的缺點及不足，提供一種外周血血漿外泌體lncRNA?A序列以及檢測方法，特別是在心衰疾病早期預(yù)防檢測中的應(yīng)用及藥物治療靶點參考，同時可作為一種動態(tài)監(jiān)測心衰預(yù)后的一種簡便方法。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種外泌體lncRNA -A在心臟衰竭檢測中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

心力衰竭（heart failure ， 心衰 HF），是由器質(zhì)性或功能性心臟疾病引起心室充血或泵血能力損害的復(fù)雜綜合征，臨床表現(xiàn)主要為呼吸困難和乏力（活動耐量受限）及液體潴留（肺淤血和外周水腫）。心衰是所有心血管疾病發(fā)生發(fā)展的終末階段，其中冠心病是心衰的主要病因。在疾病初期，心肌細胞代償性肥大，以增加心肌收縮力，從而心腔可以代償容納更多的血液，當(dāng)心肌肥厚達到代償極限時，心肌收縮力下降，心腔逐漸增大，室壁變薄，此時機體和心臟的血液供需失調(diào)引起心衰。

心衰依然是目前一個重大的公共衛(wèi)生問題，是心血管疾病中發(fā)病率和死亡率最高的疾病之一。《中國心血管病報告2018》指出我國心血管病患病率持續(xù)上升，推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)2.9億，其中心力衰竭450萬。據(jù)我國部分地區(qū)42家醫(yī)院，對10714列心衰住院病例回顧性調(diào)查發(fā)現(xiàn)，其病因以冠心病為首，其次為高血壓；各年齡段心衰病死率均高于同期其他心血管病，其主要死亡原因依次為左心功能衰竭（59%）、心律失常（13%）和猝死（13%）。因此，臨床上急需一種能夠?qū)π乃ミM行早期診斷、評估治療效果及判斷預(yù)后的生物標(biāo)志物，從而輔助建立精準治療和預(yù)后策略，幫助臨床醫(yī)師采取更為積極有效的治療措施以減少不良事件的發(fā)生。一直以來，HF生物標(biāo)志物檢測是HF患者入院后檢測及診斷評估的主要方式，常用的HF標(biāo)志物有BNP與NT-proBNP、ADM與MR-proADM、Gal-3、Sst-2、GDF-15、H-FABP、CRP等。這些標(biāo)志物的產(chǎn)生及數(shù)量與HF進程中的壓力增加機制、炎癥反應(yīng)機制、心肌損傷機制、心肌重構(gòu)機制以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活機制相關(guān)聯(lián)，從不同層面鑒別HF的病因、危險程度分層、預(yù)后及治療。其中血清BNP及NT-proBNP的升高程度和心衰的嚴重程度呈正相關(guān)，可用于篩查及鑒別有不同病因和不同程度左心室收縮功能障礙患者的各種心臟疾病，檢測常被用作臨床診斷心衰的金標(biāo)準；ADM及MR-proADM對包括AHF的急性呼吸困難入院的患者3個月死亡率的預(yù)測價值高于BNP，提示其對HF的短期預(yù)后有一定的應(yīng)用前景；Gal - 3 與全因死亡率或心血管疾病死亡率相關(guān)，可以幫助判斷 CHF 、AHF 患者的短期死亡風(fēng)險；H-FABP 可能是受損心肌的最早和最敏感的標(biāo)志物，血清 H - FABP 水平與 HF的嚴重程度和臨床結(jié)果有很強的相關(guān)性，可以作為 BNP 判斷 HF 預(yù)后的額外標(biāo)志物。但采用單一標(biāo)志物檢測往往不能很好的確定心衰的整個病程，臨床檢測中常使用多個標(biāo)志物進行綜合檢測，使HF的治療及預(yù)后評估得到不斷完善。