[發明專利]一種促進外周神經修復和創傷愈合并負載中藥外泌體的壓電復合敷料及制備方法

有效

• 申請號: 201910910621.6
• 申請日: 2019-09-25
• 公開（公告）號: CN110464867B
• 公開（公告）日: 2020-07-28
• 發明（設計）人: 彭麗華;許學寒
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61L15/40
• 分類號: A61L15/40;A61L15/32;A61L15/18;A61L15/24;A61L15/42;A61L15/44
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 鄭海峰

本發明提供了一種促進外周神經修復和創傷愈合并負載中藥外泌體的壓電復合敷料及制備方法，包括以下步驟：將明膠與甲基丙烯酸酐反應制備甲基丙烯酸酯化明膠；通過差速離心等制備中藥外泌體；將金納米棒、外泌體與甲基丙烯酸酯化明膠復合，制備導電預凝膠體系；將導電預凝膠與聚偏氟乙烯壓電薄膜復合，制備成壓電復合敷料。本發明所制備的敷料是一種壓電刺激復合藥物作用的新型敷料，聚偏氟乙烯產生電勢通過導電凝膠，對傷口區域進行刺激，協同中藥外泌體促進傷口愈合和神經再生，能有效解決目前創傷修復和神經修復過程中的難題。因此，本發明涉及的復合敷料在創傷和神經修復的治療上具有廣泛的應用價值。

技術領域

本發明涉及一種促進外周神經修復和創傷愈合并負載中藥外泌體的壓電復合敷料及制備方法。

背景技術

皮膚是人體的第一道防線，也是人體最大的器官，具有感覺、保護等多種功能。然而在日常生活中，皮膚往往受到多種外界因素的影響，常常引起創傷，給個人與社會帶來沉重的壓力與負擔。然而傷口愈合是一個復雜而動態的過程，包括多種組織與細胞等共同參與調節。而傷口修復過程不受控制的調節，導致創面愈合后疤痕嚴重、附屬器官不能新生，造成修復障礙。同時，皮膚表面還分布著復雜的神經網絡，主要包括感覺神經、自主神經等不同的神經系統，它們共同發揮著感知與生理調節等各種功能。嚴重的皮膚損傷會破壞皮膚的感受器及與其相聯系的神經纖維，導致不同皮膚感覺功能的缺失。

周圍神經修復是一種常見的臨床問題，自發性周圍神經修復幾乎總是不完整的，并且功能恢復差。當周圍神經損傷導致神經缺損后，尤其當存在較大的神經間隙(人體中20mm或更長)時，縫合神經殘端難以進行，往往需要在神經殘端之間插入某種形式的移植物用來橋接間隙并支持軸突再生。目前用于周圍神經間隙修復的金標準療法，是植入自體神經移植物，其通常是從身體的另一個部位移植功能不太重要的神經節段。然而，自體神經移植存在固有的缺點，包括供體神經的供應有限，需要進行第二次手術，供體神經和受體部位之間的不匹配和組織結構和大小的潛在差異等。

骨髓間充質干細胞是一種多能細胞，具有分化成各種細胞類型的潛力，包括脂肪細胞，內皮細胞，成骨細胞和軟骨細胞和神經細胞等。并且由于骨髓間充質干細胞來源豐富且易于分離，間充質干細胞被認為是再生醫學最重要的干細胞來源之一,且也被廣泛用于細胞療法和組織工程。然而自然狀態的干細胞不能分化成特定的神經譜系細胞類型，但在受到一些外在因素的影響，如化學生長因子，細胞外基質成分，以及電刺激等，骨髓間充質干細胞可以向神經細胞分化，促進周圍神經修復。

人體細胞內外存在著不同種類和濃度的離子。當皮膚受傷時，傷口上不同的離子梯度會產生跨上皮電位差異，繼而產生內皮電場，并保持到皮膚再生過程完成。內皮電場不僅在創傷愈合過程中調節皮膚細胞行為，還促進了皮膚的再生。現有研究發現內皮電場可刺激成纖維細胞增殖和分化為肌成纖維細胞，角質細胞遷移和血管生成。

電刺激可以促進干細胞向神經細胞分化，還可以促進創傷的愈合。因此，導電支架、導電敷料等，也逐漸為研究人員關注。其中導電水凝膠，一方面具有出色的生物相容性和一定的機械強度；一方面還可以包載藥物，并在電刺激下通過侵蝕或降解等釋放藥物。這些特性使導電凝膠成為出色的藥物載體。然而，傳統的導電凝膠往往復合聚吡咯、碳納米管等導電聚合物，往往難以降解。

導電凝膠等導電敷料在使用過程中，需要結合外部設備進行電刺激。大多數電刺激設備的搭建，常需要外部能量輸入和導線連接，較為復雜。一方面，這增加治療的步驟和治療的要求，另一方面，也給患者帶來額外的經濟和心理上的負擔。因此，無外接儀器的電刺激治療，也許在臨床上會得到廣泛應用。

壓電材料，在沿一定方向受到壓力或拉力作用而發生變形時，內部正負電荷中心相對轉移而產生極化現象，其表面上會產生電荷，繼而產生電勢差。壓電材料，常用于傳感器，發電機等領域，其中最主要的是無機壓電材料，包括PZT、鈣礦鈦等材料制備的壓電陶瓷等。然而隨著研究發現，有機材料也具有這些性能。