[發(fā)明專利]一種多發(fā)性骨髓瘤治療疫苗

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910908470.0
• 申請(qǐng)日: 2019-09-25
• 公開（公告）號(hào): CN110577580B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃曉兵;代景瑩;周述靚
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都奧達(dá)生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K7/06
• 分類號(hào): C07K7/06;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 成都市集智匯華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51237
• 代理人: 李華;溫黎娟

提供了一種新的多發(fā)性骨髓瘤治療疫苗及在多發(fā)性骨髓瘤治療中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種多發(fā)性骨髓瘤治療疫苗及其用途。

背景技術(shù)

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞。因此多發(fā)性骨髓瘤可以歸到B淋巴細(xì)胞淋巴瘤的范圍。目前WHO將其歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種，稱為漿細(xì)胞骨髓瘤/漿細(xì)胞瘤。其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈(M蛋白)過度生成，極少數(shù)患者可以是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。臨床表現(xiàn)多樣，主要有貧血、骨痛、腎功能不全、感染、出血、神經(jīng)癥狀、高鈣血癥、淀粉樣變等。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染。多發(fā)性骨髓瘤起病徐緩，早期無明顯癥狀，容易被誤診，發(fā)病率估計(jì)為2～3/10萬，男女比例為1.6∶1，大多患者年齡＞40歲。

傳統(tǒng)大劑量化療及自體干細(xì)胞移植提高了患者的生存率，近十年來新型藥物的出現(xiàn)也極大地延長了患者的OS，然而化療毒性作用及移植相關(guān)死亡率也不容忽視，在現(xiàn)有的治療手段下，大部分MM患者最終會(huì)復(fù)發(fā)耐藥而死亡，因此亟需尋找新的治療方法。腫瘤免疫治療在控制骨髓瘤方面有極好的前景，可能為MM患者提供除傳統(tǒng)化療之外的新的治療選擇，治療性疫苗可通過誘導(dǎo)免疫應(yīng)答以清除骨髓瘤細(xì)胞，著眼于研發(fā)可產(chǎn)生骨髓瘤特異性免疫的腫瘤疫苗具有良好的市場和社會(huì)效益。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種新的多發(fā)性骨髓瘤治療疫苗及其用途。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明首先提供了一種結(jié)構(gòu)I所示的化合物，該化合物所成的可藥用的鹽、溶劑化物、螯合物或非共價(jià)復(fù)合物，基于該化合物基礎(chǔ)上的藥物前體，或上述形式的任意混合物。

ρ-Glu-Leu-Ala-Gly-Ile-Gly-Ile-Leu-Thr-Val-AA1(R)-AA2

結(jié)構(gòu)I

結(jié)構(gòu)I的AA1為Lys，或?yàn)镈ap，或?yàn)镺rn，或?yàn)镈ab，或?yàn)镈ah，或?yàn)椴淮嬖冢?/p>

結(jié)構(gòu)I的AA2為NH₂，或?yàn)镺H；

結(jié)構(gòu)I的R：為HO₂C(CH₂)_n1CO-(γGlu)_n2-(PEG_n3(CH2)_n4CO)_n5-，或?yàn)椴淮嬖冢?/p>

其中：n1為10至20的整數(shù)；

n2為1至5的整數(shù)；

n3為1至30的整數(shù)；

n4為1至5的整數(shù)；

n5為1至5的整數(shù)；

本發(fā)明還提供了包括根據(jù)本發(fā)明化合物的藥物組合物，以及提供了本發(fā)明化合物的藥物組合物用于制備治療疾病的藥物用途。

作為優(yōu)選，所述藥物組合物在制備多發(fā)性骨髓瘤治療藥物中的用途。

本發(fā)明所涉及到的更多內(nèi)容在以下有詳細(xì)描述，或者有些也可以在本發(fā)明的實(shí)施例中體會(huì)。

除非另有所指，本文中所用來表示不同成分的數(shù)量、反應(yīng)條件，在任意情況下都可解讀為“大致的”、“大約的”意思。相應(yīng)的，除有明確的特指外，在下述以及權(quán)利要求中所引用的數(shù)字參數(shù)都是大致的參數(shù)，在各自的實(shí)驗(yàn)條件下由于標(biāo)準(zhǔn)誤差的不同，有可能會(huì)得到不同的數(shù)字參數(shù)。