[發明專利]杯莧甾酮的應用及藥物制劑

在審

• 申請號: 201910903225.0
• 申請日: 2019-09-24
• 公開（公告）號: CN110478355A
• 公開（公告）日: 2019-11-22
• 發明（設計）人: 劉亞梅;王斌;徐亮亮;羅毅文;陳東風;李熙燦;余麗娟;朱俊朗
• 申請（專利權）人: 廣州中醫藥大學(廣州中醫藥研究院)
• 主分類號: A61K31/585
• 分類號: A61K31/585;A61P19/00
• 代理公司: 11463 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙)
• 代理人: 陳秋夢<國際申請>=<國際公布>=<進入

本發明涉及制藥技術領域，具體而言，涉及杯莧甾酮的應用及藥物制劑。杯莧甾酮促進MSCs體外遷移并提升MSCs成骨分化的能力，繼而能夠促進骨折損傷修復，使得其可應用于骨折損傷修復藥物以及治療骨折藥物的制備，擴大了杯莧甾酮的應用范圍。

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體而言，涉及杯莧甾酮的應用及藥物制劑。

背景技術

骨折是最常見的因意外損傷而引起的骨科疾病。隨著社會迅速發展，嚴重骨折發生率明顯增加。骨修復失敗的風險在慢性炎癥、糖尿病、維生素缺乏、老年和多發性損傷中升高，治療時間延長，病人傷殘率增加。隨著老齡化社會的快速發展，骨折的患者逐年增加，對患者本身及社會經濟都帶來很大的影響。

間充質干細胞(MSCs)是一種特殊的干細胞，具有多方向分化的潛能和強大的增殖能力。間充質干細胞在各種細胞因子和微環境下可轉化為骨細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、成纖維細胞和肌細胞等。且有研究表明，骨修復過程存在膜內成骨和軟骨內成骨兩種形式，都由MSCs直接或間接分化為成骨細胞后再形成骨組織，骨痂中的許多軟骨細胞是由MSCs分化而來的。干細胞除具有自我更新和多向分化潛能(如向成骨細胞、軟骨細胞等分化)外，還可以分泌多種細胞因子、調節免疫、促進血管形成和產生基質等。

MSCs遷移對組織損傷修復具有重要作用。當機體損傷時，受損傷部位趨化因子釋放的影響，MSCs被動員至外周血中，并遷移至損傷部位參與組織修復的過程。MSCs遷移受許多分子通路影響，目前認為MSCs的遷移主要受SDF-1/CXCR-4軸調控。如何使得間充質干細胞保持高效的向損傷部位遷移能力，是目前有待解決的問題。目前有報道使用細胞因子，如粒細胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF)可動員間充質干細胞參與組織修復。但是細胞因子存在價格昂貴，不良反應多的特點，而且人體的內環境很難依靠這些細胞因子來模擬，因此尋求一種天然，安全，高效的可替代這些細胞因子的藥物是當務之急。同時，現有技術中促進MSCs遷移的藥物并不能有效地促進MSCs向成骨細胞分化。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供杯莧甾酮的應用及藥物制劑，其能夠有效地加速骨折修復。

本發明是這樣實現的：

第一方面，本發明實施例提供杯莧甾酮在制備治療骨折的藥物中的應用。

第二方面，本發明實施例提供杯莧甾酮在制備促進骨折修復的藥物中的應用。

在可選的實施方式中，促進骨折修復的藥物是利用杯莧甾酮促進MSCs增殖和/或促進MSCs體外遷移的藥物。

在可選的實施方式中，促進骨折修復的藥物是利用杯莧甾酮促進MSCs遷移標記基因表達的藥物，優選地，MSCs遷移標記基因包括CXCR4、ROCK2和CXCL12中的至少一種，即MSCs遷移標記基因包括基質細胞洐生因子(stromal cell-derived factor-1，SDF-1，又稱CXCL12)及其配體C-X-C趨化因子受體4(chemokine receptor type4，CXCR4)、Rho相關蛋白激酶2(Rho-associated protein kinase 2，ROCK2)中的至少一種。

在可選的實施方式中，促進骨折修復的藥物是利用杯莧甾酮促進MSCs成骨分化的藥物。

在可選的實施方式中，促進骨折修復的藥物是利用杯莧甾酮促使鈣結節致密的藥物。