[發明專利]一種別嘌醇晶體的制備及其精制方法

在審

• 申請號: 201910899400.3
• 申請日: 2019-09-23
• 公開（公告）號: CN110526922A
• 公開（公告）日: 2019-12-03
• 發明（設計）人: 葛月蘭;湯厚德
• 申請（專利權）人: 江蘇紅豆杉藥業有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 32376 無錫睿升知識產權代理事務所(普通合伙)
• 代理人: 姬穎敏<國際申請>=<國際公布>=<進入

一種別嘌醇晶體的制備方法，包括如下步驟：步驟一：半硫酸鹽加入到甲酰胺中反應，反應結束后將反應物經洗滌獲得別嘌醇粗品；步驟二：將別嘌醇粗品與活性炭加入稀鹽酸溶液中加熱磁力攪拌下；步驟三：過濾，洗滌，別嘌醇固體干燥，備用；步驟四：將步驟三中干燥過的別嘌醇加入的氫氧化鈉溶液中，加熱至沸騰，補加氫氧化鈉溶液至別嘌醇完全溶解，降溫，加入去氧水重結晶，過濾，重結晶后的別嘌醇晶體用去氧水洗滌備用。本發明采用熱飽和法進行重結晶，從而使大部分別嘌醇晶體再不需要酸堿中和的條件下析出，然后再通過酸堿中和的方法將剩余分別嘌醇晶體析出，且本發明的重結晶過程在?4℃下進行，能有效的確保分別嘌醇晶體收率。

技術領域

本發明屬于別嘌醇制備領域，具體地說是一種別嘌醇晶體的制備及其精制方法。

背景技術

別嘌醇本品及其代謝產物，可抑制黃嘌呤氧化酶，使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉化為尿酸，即尿酸合成減少，進而降低血中尿酸濃度，減少尿酸鹽在骨、關節及腎臟的沉著，能抑制尿酸合成的藥物。

專利號為：CN201310130443.8，名稱為：別嘌醇晶體制備的專利公開了一種別嘌醇晶體的制備方法，其在重結晶過程中采用的用酸性溶液來中和堿性溶液的方式其在酸堿中和時需要精準的控制ph值得變化，操作難度較高，且由于操作過程中易產生誤差影響收率。

發明內容

本發明提供一種別嘌醇晶體的制備及其精制方法，用以解決現有技術中的缺陷。

本發明通過以下技術方案予以實現：

一種別嘌醇晶體的制備方法，包括如下步驟：

步驟一：半硫酸鹽加入到甲酰胺中攪拌加熱至140-150℃，保溫反應5小時，反應結束后將反應物降溫至25-35℃，經洗滌獲得別嘌醇粗品；

步驟二：將別嘌醇粗品與活性炭以質量比1：0.1-0.3的加入8-12倍的質量體積比的稀鹽酸溶液中加熱至35-45℃，磁力攪拌下，脫色15-25min；

步驟三：步驟二中脫色完成的固液混合物上層飄浮的活性炭倒出，剩余的別嘌醇粗品與稀鹽酸的固液混合物過濾，脫色后的別嘌醇粗品用去氧水洗滌2-4次，干燥，備用；

步驟四：將步驟三中干燥過的別嘌醇加入的氫氧化鈉溶液中，邊攪拌邊加熱至氫氧化鈉溶液沸騰，不斷補加入的氫氧化鈉溶液，至別嘌醇完全溶解，停止加熱和攪拌，將溶解別嘌醇的氫氧化鈉溶液降至室溫，加入去氧水，在-4℃的溫度下進行重結晶12-24h，取出快速過濾，重結晶后的別嘌醇晶體用去氧水洗滌2-4次備用；

步驟五：濾液用稀鹽酸溶液中和至中性，在-4℃的溫度下進行重結晶6-12h取出快速過濾，重結晶后的別嘌醇晶體用去氧水洗滌2-4次備用；

步驟六：合并步驟四和步驟五所得別嘌醇晶體，干燥后，既得重結晶后的別嘌醇晶體。

如上所述的一種別嘌醇晶體的制備方法，所述的步驟二中的稀鹽酸濃度為0.1mol/L。

如上所述的一種別嘌醇晶體的制備方法，所述的步驟二中稀鹽酸的體積以別嘌醇粗品的質量為基準進行質量體積比換算。

如上所述的一種別嘌醇晶體的制備方法，所述的步驟三中的活性炭過濾后干燥洗滌后回收重復使用。

如上所述的一種別嘌醇晶體的制備方法，所述的步驟三中氫氧化鈉溶的濃度為0.011mol/L。

如上所述的一種別嘌醇晶體的制備方法，所述的步驟四中氫氧化鈉溶的體積以別嘌醇粗品的質量為基準的質量體積比為1:10。

如上所述的一種別嘌醇晶體的制備方法，所述的步驟四中稀鹽酸濃度為0.01mol/L。