[發明專利]一種膀胱修復支架材料及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201910895230.1
• 申請日: 2019-09-20
• 公開（公告）號: CN110624132B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 解慧琪;張秀珍;江燕林
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/00;A61L27/50;A61L27/54
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

本發明提供了一種膀胱修復支架材料及其制備方法和用途。該膀胱修復支架材料由原青花素交聯小腸黏膜下層膜后而得。本發明膀胱修復支架材料具有良好的生物相容性，更優的力學性能和抗酶解能力。能夠有效避免單純SIS應用于膀胱全層缺損修復過程中容易出現的攣縮、鈣化等并發癥，同時具有良好的促平滑肌再生效果，克服了現有軟組織修復材料成肌困難的問題，具有良好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于組織工程學領域，具體涉及一種膀胱修復支架材料及其制備方法和用途。

背景技術

膀胱作為儲尿排尿器官具有重要的生理功能，然而許多病理原因導致的膀胱損傷嚴重影響病人的健康及生活質量(例如：膀胱外翻、神經源性膀胱功能障礙、攣縮性膀胱及尿路上皮癌等)。膀胱損傷大都需要通過手術才能重建其功能。臨床上膀胱重建的金標準是膀胱擴大術，常采用患者胃腸道代替膀胱組織重建其結構和功能。但是由于腸段的結構及功能與膀胱有著本質的區別，導致腸段置換術易產生血尿、排尿困難、結石、腫瘤等并發癥。近年來，隨著組織工程及再生醫學的產生及發展，為膀胱缺損修復提供了新的思路和技術手段。

豬小腸黏膜下層(SIS)是一種天然的生物復合材料，被廣泛的應用于組織器官修復，其主要由膠原、糖胺聚糖、糖蛋白和多種生長因子構成。由于SIS具有低免疫原性及良好的生物相容性，現已被FDA批準應用于瘺(直腸瘺，尿道瘺、陰道瘺)、疝(腹股溝疝、腹疝)以及硬腦膜等的缺損修復重建。但是，由于特殊的膀胱內環境使SIS在膀胱修復過程中極易導致攣縮、鈣化及炎癥等并發癥的發生，且平滑肌再生效果不理想，極大的限制了其在臨床中的應用。因此通過交聯手段對SIS進行改性，使其具備一定力學強度，并具備抗炎、抗鈣化及促平滑肌再生功能具有重要意義。

生物衍生材料的交聯方法可劃分為物理交聯法和化學交聯法，這些方法為材料的交聯改性提供更多選擇，有助于得到更適于臨床的組織工程產品。物理交聯的生物衍生材料是指由于鹽鍵、氫鍵及疏水作用等存在而形成的網絡結構，其細胞毒性小，但交聯效率低、交聯產物不穩定。化學交聯法是指在機械力、超聲波和交聯劑等的作用下，使高分子化合物間通過化學鍵聯結而形成交聯網絡的方法，其交聯效率高、成本低，但交聯后材料的細胞相容性下降，免疫反應增強、易鈣化。

因此選擇一種交聯效率高、交聯產物穩定、生物相容性好的生物交聯劑對SIS進行交聯改性，對制備膀胱修復支架材料具有重要意義。

發明內容

本發明的目的是提供一種膀胱修復支架材料及其制備方法和用途。

本發明提供了一種膀胱修復支架材料，它由原青花素交聯小腸黏膜下層膜后而得。

進一步地，所述交聯指數為0.2％～65％；優選地，所述交聯指數為44.2％。

進一步地，所述交聯包括如下步驟：將小腸黏膜下層膜浸泡在原青花素溶液中，交聯，洗滌，凍干，即可。

進一步地，所述原青花素溶液的濃度范圍為0.1～5mg/mL；優選地，所述原青花素溶液的濃度為0.5～1mg/mL；更優選地，所述原青花素溶液的濃度為1mg/mL。

進一步地，所述小腸黏膜下層膜的面積與原青花素溶液的體積比為50～200cm²：100mL；優選地，所述小腸黏膜下層膜的面積與原青花素溶液的體積比為100cm²：100mL。

進一步地，所述交聯的溫度為35～40℃，時間為24～96h；優選地，所述交聯的溫度為37℃，時間為48h。

進一步地，所述小腸黏膜下層膜的制備方法如下：

取小腸，去除漿膜層、肌層和黏膜層，保留黏膜下層，脫脂，脫細胞，清洗，凍干，即得。

進一步地，

所述脫脂是用體積比為1:1的甲醇和氯仿的混合溶液浸泡6-24小時；