[發明專利]肌動蛋白結合蛋白2篩選平滑肌功能障礙疾病治療藥物的用途

有效

• 申請號: 201910893240.1
• 申請日: 2014-01-10
• 公開（公告）號: CN110672855B
• 公開（公告）日: 2023-06-30
• 發明（設計）人: 楊永清;尹磊淼;王宇;徐玉東;朱維良;陳照強;張勇
• 申請（專利權）人: 上海中醫藥大學;中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61K31/7048;A61P11/08
• 代理公司: 上海光華專利事務所(普通合伙) 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

本發明涉藥物研發領域，具體公開了一種肌動蛋白結合蛋白2在篩選平滑肌功能障礙疾病治療藥物中的用途。本發明以Transgelin?2作為藥物作用的靶蛋白，設計并初步篩選出22個可能的小分子化合物，然后通過進一步的細胞實驗從中篩選出2個確實具有舒張氣道平滑肌功能的小分子藥物，可用于氣道平滑肌舒張藥物的制備；為將Transgelin?2蛋白用于平滑肌功能障礙可能引起的包括血管平滑肌痙攣性疾病、腸管平滑肌痙攣性疾病、氣管平滑肌痙攣性疾病，以及內分泌疾病在內的多種疾病的治療提供指導和參考。

本申請是原申請的分案申請，原申請的申請日為：2014-01-10；申請號為：201410012512X；發明創造名稱為：肌動蛋白結合蛋白2篩選平滑肌功能障礙疾病治療藥物的用途。

技術領域

本發明涉及藥物研發領域，具體公開了一種肌動蛋白結合蛋白2篩選平滑肌功能障礙疾病治療藥物的新用途。

背景技術

肌動蛋白結合蛋白2(Transgelin?2,SM22-Alpha?Homolog)于1998年首次被發現，其基因定位于染色體1q21-q25，但到目前為止，該蛋白功能及作用機制還不清楚。Transgelin?2蛋白表達定位在細胞膜、肌動蛋白微絲、胞漿等部位，含1個鈣調蛋白同源結構域(calponin?homolog?domain)，可以和細胞骨架蛋白等結合。現有文獻提示該蛋白與平滑肌細胞形態和B細胞免疫功能相關，且可能是結腸直腸癌等腫瘤標志物。

MT-2(Metallothionein，MT)是金屬硫蛋白家族中重要成員之一，主要生理特性表現為金屬離子結合性和還原性，能與鋅、銅、鐵、鎘等二價離子可逆性結合以維持體內金屬離子平衡，也可通過巰基(-SH)與機體氧自由基結合，具有較強還原性。MT-2還參與細胞增殖、凋亡、分化等生物學過程，并和癌癥、呼吸及神經系統等疾病密切相關。

然而，尚無對MT-2蛋白與Transgelin?2蛋白之間的關系，以及Transgelin?2參與哮喘治療藥物研發相關的研究。

發明內容

本發明的目的在于公開一種篩選平滑肌功能障礙疾病治療藥物的新方法，為以肌動蛋白結合蛋白2(Transgelin?2，SM22-Alpha?Homolog)為篩選藥物的靶點，為平滑肌功能障礙疾病的治療和藥物篩選提供一條便捷的途徑。

本發明第一方面公開了肌動蛋白結合蛋白2(Transgelin?2)在篩選平滑肌功能障礙疾病治療藥物中的用途。

本發明所述的平滑肌功能包括平滑肌的舒張與收縮。

所述平滑肌功能障礙疾病治療藥物包括：核酸、碳水化合物、脂類、小分子、多肽或蛋白。

所述核酸包括：反義寡核苷酸、雙鏈RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸內切酶III制備的小干擾RNA(esiRNA)或者短發夾RNA(shRNA)。

進一步的，所述雙鏈RNA為小干擾RNA(siRNA)。

優選的，所述肌動蛋白結合蛋白2作為藥物作用于平滑肌細胞表面的受體，用來篩選平滑肌功能障礙疾病治療藥物。

更優的，所述平滑肌功能障礙疾病治療藥物包括心血管疾病治療藥物，高血壓及高血壓帶來的腦卒中、心絞痛、心肌梗死、心力衰竭、腎功能衰竭等合并癥治療藥物，腦缺血性疾病治療藥物，心肌缺血性疾病治療藥物，腎功能低下和外周血管痙攣性疾病治療藥物，胃腸痙攣性絞痛治療藥物，腸易激綜合癥治療藥物及腸易激綜合癥引起的胃腸功能紊亂治療藥物，舒張氣道平滑肌藥物，氣道重塑治療藥物，泌尿生殖道腎絞痛治療藥物，膀胱刺激癥治療藥物等。

進一步的，所述平滑肌為氣道平滑肌。

優選的，所述用途為肌動蛋白結合蛋白2在篩選舒張氣道平滑肌的疾病治療藥物中的用途。例如，可用于基于舒張氣道平滑肌的哮喘疾病治療藥物的篩選。