[發明專利]一種抗人PD-L1的單克隆抗體或其抗原結合片段及其編碼基因和應用

在審

• 申請號: 201910886677.2
• 申請日: 2019-09-19
• 公開（公告）號: CN112521503A
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 吳昊;劉春雨;朱庚振
• 申請（專利權）人: 北京慧能安生物科技有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京元周律知識產權代理有限公司 11540
• 代理人: 叢森;戴嵩瑋

本申請公開了抗人PD?L1的單克隆抗體或其抗原結合片段，所述抗人PD?L1的單克隆抗體或其抗原結合片段的蛋白序列含有重鏈可變區和輕鏈可變區，重鏈可變區包括如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或者SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；輕鏈可變區包括如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5或者SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列。本發明提供的抗人PD?L1的單克隆抗體或其抗原結合片段可以特異性識別人PD?L1，并通過阻斷PD?L1和PD1的結合，解除腫瘤對T細胞的抑制作用，增強免疫系統對腫瘤的殺傷和清除效果，具有在臨床治療中的有益效果。

技術領域

本發明屬于分子免疫學或生物制藥領域，具體涉及抗PD-L1的抗體或其抗原結合片段及其編碼基因、該PD-L1的抗體或其抗原結合片段的用途。

背景技術

程序性死亡因子1配體1(programmed death 1ligand 1，PD-L1)又稱CD274，為B7家族成員之一，主要表達在抗原遞呈細胞上，例如樹突狀細胞和巨噬細胞等。PD-L1可以和表達在T細胞膜表面的PD-1分子結合，并導致PD-1向T細胞內部傳遞負調節信號，進而負向調節免疫應答，是機體免疫調節的重要作用分子，同時在降低自身性免疫疾病發生方面也起著重要作用。

近些年，大量的研究結果顯示在很多種類的腫瘤細胞上也廣泛地表達PD-L1，例如黑色素瘤、非小細胞肺癌、卵巢癌、膀胱癌、腦膠質瘤、胃腫瘤、結腸癌等。PD-L1在腫瘤細胞上的高表達與癌癥患者的不良預后非常相關。進一步研究顯示，腫瘤細胞上表達的PD-L1是通過負調節免疫反應來逃脫免疫系統的監視和殺傷作用的。例如，腫瘤細胞表面表達的PD-L1分子和T細胞表面表達的PD1結合以后，會導致腫瘤浸潤T淋巴細胞對腫瘤的殺傷能力下降、功能耗竭。也有證據表明，PD-L1的免疫調節作用也體現在其他免疫反應環節。PD-L1的過量表達最終導致腫瘤細胞逃脫免疫系統的監視和清除作用。因此，采用單克隆抗體干預和阻斷PD-L1和PD1之間的相互結合，可以有效解除PD-L1分子介導的針對腫瘤細胞的免疫抑制作用。因此，本領域仍然需要新的與PD-L1結合、且具有阻斷效果的抗PD-L1抗體，以提供更多和更優的用藥選擇。

發明內容

本發明的一方面提供了一種抗人PD-L1的單克隆抗體或其抗原結合片段，所述單克隆抗體或抗原結合片段的蛋白序列含有重鏈可變區和輕鏈可變區，

所述重鏈可變區包括如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2或者SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列；

所述輕鏈可變區包括如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5或者SEQ ID NO：6所示的氨基酸序列。

本發明的另一方面提供了所述單克隆抗體或抗原結合片段的編碼基因。

本發明的另一方面提供了含有上述編碼基因的重組表達載體、表達盒或轉基因細胞系。

本發明的另一方面提供了上述重組表達載體、表達盒或轉基因細胞系在制備抗人PD-L1單克隆抗體或其抗原結合片段中的應用。

本發明的另一方面提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包含上述抗人PD-L1的單克隆抗體或其抗原結合片段。

本發明的又一方面提供了上述抗人PD-L1的單克隆抗體或其抗原結合片段在制備用于惡性腫瘤的預防和/或治療的藥物中的用途。

在優選的實施方式中，所述惡性腫瘤選自腦癌、肝癌、腎癌、結直腸癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌中的至少一種。

本申請能產生的有益效果包括：

1)本發明提供的抗人PD-L1的單克隆抗體或其抗原結合片段可以通過阻斷PD-L1和PD1的結合作用，解除腫瘤對T細胞的抑制作用，增強免疫系統對腫瘤的殺傷和清除效果，具有在臨床治療中的有益效果。