[發明專利]一種熟地黃中類黑精及其應用

有效

• 申請號: 201910880581.5
• 申請日: 2019-09-18
• 公開（公告）號: CN112516218B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 余伯陽;戚進;龔普陽
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K36/804
• 分類號: A61K36/804;A61P7/06
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 唐循文

本發明涉及熟地黃類黑精的制備方法及其應用，該方法以熟地黃為原料，純水回流提取，經80%乙醇沉淀，去上清液，將沉淀溶解，60℃下D202樹脂吸附6 h，采用稀鹽酸洗脫，透析得到熟地黃類黑精。本發明通過藥效學實驗發現，熟地黃類黑精具有促進骨髓造血功能恢復功能，可用于與造血功能缺失的相關疾病的治療用途，包括慢性再生障礙性貧血，失血性貧血，化療后骨髓抑制等。

技術領域

本發明屬于化學醫藥領域，涉及熟地黃類黑精的制備和醫藥用途。

背景技術

熟地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的根莖經蒸制加工炮制而成，炮制過后的熟地黃藥性由清轉補，由寒轉溫，起到了滋陰補血，填精益髓的功效。現代臨床研究同樣證實熟地黃及其制劑具有改善慢性再生障礙性貧血等造血功能障礙相關疾病。熟地黃中含有單糖，寡糖，多糖，苯乙醇苷，呋喃醛衍生物等多種化學成分，其中粗多糖組分被認為是熟地黃補血功效的主要物質基礎。由于粗多糖組分分離方法和效率的局限，多糖組分中可能混雜大量非多糖類物質，因此，熟地黃補血功效的物質基礎仍不確切。

類黑精是糖類等羰基化合物與氨基酸或蛋白質等氨基化合物之間通過美拉德反應而生成的一類聚合度不等的高分子混合物，且具備明顯的褐變特征。類黑精廣泛存在于食品與藥材的儲藏與熱處理過程中，具有抗氧化，抗菌，抗腫瘤等多種藥理活性。地黃在經清蒸或酒蒸為熟地黃后，外觀顏色由棕黃色轉變為黑色，并生成大量的5-羥甲基糠醛等美拉德反應中間產物，提示蒸制過程中可能產生大量的類黑精物質。然而，由于類黑精物質極性與分子量較大，在地黃的水提醇沉過程中易與多糖等物質共沉淀，因此，粗多糖組分中可能混雜大量類黑精物質，其是否為熟地黃補血的功效物質基礎有待考究。本發明建立分離制備熟地黃類黑精方法，通過組分“敲出-敲入”策略，首次考察并發現了類黑精為熟地黃補血的主要物質基礎。

發明內容

本發明的目的為提供熟地黃類黑精的用途，及操作簡便，成本低的熟地黃類黑精的提取分離方法。

一種熟地黃類黑精，其特征在于按如下方法制備獲得，具體步驟如下

A、取熟地黃飲片加水煎煮，提取液回收溶劑至每1mL濃縮液有1g生藥材，加入無水乙醇調節乙醇濃度為80％，攪拌，靜置，沉淀，棄去上清，沉淀加水溶解；

B、經離子交換樹脂處理，獲得稀酸洗脫液，調節pH至中性，濃縮，透析，冷凍干燥獲得熟地黃類黑精。

所述的一種熟地黃類黑精，其特征在于，步驟A中所述的煎煮提取方法為：以藥材8-12倍量水，煎煮提取40-60min，過濾，加入6-8倍量水，煎煮提取30-60 min。

所述的一種熟地黃類黑精，其特征在于，步驟B中加入D202強堿型陰離子交換樹脂，恒溫吸附條件為搖床速率60-120r/min，溫度40-60℃，吸附時間為 2-6h而后將樹脂與溶液裝柱，純水洗脫，濃縮，采用稀酸溶液洗脫至洗脫液無色，收集洗脫液，加入堿液，調節pH為中性，濃縮，置于500Da透析袋中，流水透析3d，濃縮，制備得到熟地黃類黑精，-20℃保存備用；其中所述的稀酸為鹽酸溶液，所述堿液為NaOH溶液。

所述的一種熟地黃類黑精，其特征在于，步驟B中所述的樹脂用量與熟地黃生藥量比為2:1-10:1。

所述的一種熟地黃類黑精，其特征在于，稀酸濃度為0.5-0.1mol/L。

所述的一種熟地黃類黑精，其特征在于，透析袋分子量為500Da。

所述的熟地黃為玄參科植物Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮塊根，經曬至八成干后得生地黃，后采用紹興黃酒“九蒸九曬”制得熟地黃，即生地黃加入 30％黃酒拌勻，置于蒸鍋隔水蒸制6h，取出曬至外皮粘液曬干，后反復蒸制9 次獲得熟地黃。

所述熟地黃類黑精在制備治療或預防造血功能障礙藥物中的應用。

具體來說