[發(fā)明專利]八寶丹在制備用于預(yù)防或治療急性肺損傷的藥物中的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201910880299.7
• 申請(qǐng)日: 2019-09-18
• 公開（公告）號(hào): CN110478375B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 關(guān)斌;錢景;墻世發(fā);王毅;程翼宇;南淑華;詹志學(xué);賴志成;陳西翌;何敏婉;陳曉琳;鄭珊珊;許玉珍;曾智發(fā);陽麗華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廈門中藥廠有限公司
• 主分類號(hào): A61K35/618
• 分類號(hào): A61K35/618;A61P11/00;A61P31/16;A61P31/04;A61K31/045;A61K33/28;A61K33/30;A61K35/02;A61K35/10;A61K35/36;A61K35/413
• 代理公司: 北京金信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 徐琳;李維盈

本發(fā)明提供了八寶丹在制備用于預(yù)防或治療急性肺損傷的藥物中的用途。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及八寶丹在制備用于預(yù)防或治療急性肺損傷的藥物中的用途。

背景技術(shù)

急性肺損傷(acute lung injury，ALI)是各種直接和間接致傷因素導(dǎo)致的肺泡上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導(dǎo)致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容積減少、肺順應(yīng)性降低、通氣/血流比例失調(diào)為病理生理特征，臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫，肺部影像學(xué)上表現(xiàn)為非均一性的滲出性病變，其發(fā)展至嚴(yán)重階段(氧合指數(shù)200)被稱為急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distresssyndrome)。

流感繼發(fā)細(xì)菌性感染是臨床急性肺損傷的主要病因之一，而病原體侵襲機(jī)體所導(dǎo)致的免疫細(xì)胞過度活化及過度炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致患者死亡的重要因素。肺部感染直接活化機(jī)體天然免疫系統(tǒng)，使之分泌炎癥因子和趨化因子等炎癥介質(zhì)，如白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、角質(zhì)形成細(xì)胞來源趨化因子(KC)和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2(MIP2)。當(dāng)炎癥介質(zhì)過度釋放時(shí)，機(jī)體可出現(xiàn)失控的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致或加劇急性肺損傷。調(diào)控炎癥反應(yīng)，減輕炎癥介質(zhì)對(duì)肺組織造成的損傷，是治療急性肺損傷、提高患者生存率的有效途徑之一。

金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus，SA)是常見的人定殖菌和致病菌，除可引起皮膚、軟組織等局部感染，也可引起肺炎、骨髓炎、心內(nèi)膜炎等侵入性感染，是急性肺損傷常見感染性病因。在臨床上，SA感染可繼發(fā)于流感病毒感染，該類患者往往表現(xiàn)出比原發(fā)性細(xì)菌性肺炎更嚴(yán)重的病變，主要表現(xiàn)為“失控”的炎癥因子“風(fēng)暴”，病死率高。

八寶丹源自中藥古方，具有清利濕熱、活血解毒、去黃止痛等功效。適用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致發(fā)熱、黃疸、小便黃赤、惡心嘔吐、納呆、肋痛腹脹、舌苔黃膩或厚膩干白，或濕熱下注所致尿道灼熱刺痛、小腹脹痛，以及傳染性病毒性感染、急性膽囊炎、急性泌尿系統(tǒng)感染等。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明八寶丹具有抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、保肝、利膽、去黃等功效。臨床實(shí)驗(yàn)顯示，八寶丹膠囊治療慢性膽囊炎總有效率高于膽舒膠囊。八寶丹膠囊輔助黃疸型病毒性肝炎治療，可改善臨床癥狀及肝功能，具有較好的退黃效果，療效和苦黃膠囊相似；可有效地改善病毒性肝炎所致的難治性黃疸；對(duì)慢性病毒感染引起的肝細(xì)胞損傷具有一定的保護(hù)作用。

目前，尚未有研究表明八寶丹的抗炎效應(yīng)是否對(duì)急性肺損傷具有治療效果。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明人評(píng)價(jià)了八寶丹對(duì)感染性急性肺損傷的保護(hù)作用。具體地，本發(fā)明人以流感病毒PR8、SA序貫感染的小鼠急性肺損傷模型(以下簡稱PR8+SA模型)，進(jìn)行八寶丹的藥效評(píng)價(jià)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，八寶丹能有效改善肺損傷。機(jī)理研究表明，八寶丹顯著地抑制IL-6、TNF-α、KC、MIP2等炎癥因子的表達(dá)和釋放，由此表現(xiàn)出預(yù)防或治療急性肺損傷的作用。

因此，本發(fā)明提供八寶丹在制備用于預(yù)防或治療急性肺損傷的藥物中的用途。

本發(fā)明中，所述急性肺損傷可以是流感繼發(fā)細(xì)菌感染引起的急性肺損傷，特別是金黃色葡萄球菌感染引起的急性肺損傷。

本發(fā)明采用流感病毒和金黃色葡萄球菌序貫感染小鼠急性肺損傷模型，證實(shí)了八寶丹具有改善急性肺損傷的作用。

本發(fā)明的藥物可以為本領(lǐng)域常規(guī)的各種劑型，例如固體、半固體或液體的形式，可以為水溶液、非水溶液、混懸液、錠劑、膠囊劑、片劑、顆粒劑、丸劑和散劑等。所述藥物的給藥途徑可以為注射給藥或口服給藥。所述注射給藥可以包括靜脈注射、肌肉注射、腹腔注射、皮內(nèi)注射或皮下注射等途徑。

基于質(zhì)量百分比，所述藥物可以包括0.01～99.99％八寶丹或其提取物，以及99.99～0.01％的輔助成分。