[發明專利]防風總香豆素的提取方法及其在制備增強中樞神經系統藥物藥效的組合物中的應用

有效

• 申請號: 201910879167.2
• 申請日: 2019-09-18
• 公開（公告）號: CN110478384B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 梁瑞峰;葛文靜;宋獻美;李更生;王慧森;劉明;張雪俠;崔偉鋒
• 申請（專利權）人: 河南省中醫藥研究院
• 主分類號: A61K36/238
• 分類號: A61K36/238;A61K45/06;A61P25/00;A61K31/7048;A61K31/7034
• 代理公司: 鄭州中鼎萬策專利代理事務所(普通合伙) 41179
• 代理人: 林新園

本發明公開了一種防風總香豆素的提取方法及其在制備增強中樞神經系統藥物藥效的組合物中的應用。本發明以防風為原料，采用甲醇超聲提取后，合并提取液并減壓回收，得到浸膏，將浸膏懸浮在水中，用環己烷萃取，合并萃取液并減壓回收，得到防風總香豆素。本發明將提取的防風總香豆素和中樞精神系統藥物合用，探討防風總香豆素對于中樞神經系統藥物藥效的影響。實驗證明，在不提高用藥劑量的情況下，應用防風總香豆素可以很好地促進中樞神經系統藥物透過血腦屏障進入腦組織中，能夠提高中樞神經系統藥物在腦組織中的分布濃度，有效提高藥物的療效。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及防風總香豆素的提取方法及其在制備增強中樞神經系統藥物藥效的組合物中的應用。

背景技術

中樞神經系統疾病，如腦卒中、癲癇、抑郁、腦腫瘤、阿爾茨海默病等，是威脅人類健康的一大類疾病。中樞神經系統疾病的藥物種類少，療效欠佳，不是缺乏高活性的藥物，而是藥物難于向腦內分布，這是由于腦與血管之間存在著血腦屏障(blood-brainbarrier，BBB)。BBB是一個位于腦和血液之間的復雜細胞系統，作為腦部的生理屏障，具有嚴格的通透功能以控制血腦間的物質交換，其限制和控制親水性、大分子藥物進入腦組織，允許分子量低于600的親脂性小分子物質通過，阻止有害物質進入，維持著中樞神經系統內環境的穩定。同時，BBB嚴格的通透功能阻止藥物進入腦部治療中樞神經系統疾病，幾乎100％的大分子藥物(多肽、蛋白等)和98％的小分子藥物都無法透過BBB，腦組織藥物的分布難以達到有效的治療濃度，這給中樞神經系統疾病的治療帶來了極大的困難。因此中樞神經藥物研發成功的一個關鍵因素就是要促進藥物跨越BBB，在腦內聚積達到足夠的劑量，產生治療效果。

現代研究發現，合用高滲溶液、緩激肽及類似物能夠開發血腦屏障上的緊密連接，抑制ABC轉運蛋白(P-糖蛋白等)、增加溶質轉運體表達可減少藥物外排，增加藥物的腦攝取。納米制劑被用作跨BBB的給藥系統，包括脂質體和納米粒等。脂質體為包載藥物的磷脂雙層球狀小囊，而納米粒為將藥物包載成納米級的多聚物微粒，通常情況下納米制劑粒徑100nm。納米制劑可以保護被包載的水溶性或脂溶性藥物，并能夠達到腦血管并透過BBB。有針對性的調控BBB，促進藥物安全、高效的透過BBB，有利于在腦內產生更精確的藥物濃度，提高治療效果。

防風為傘形科植物防風Saposhnikovia divaricata(Trucz.)Schischk.的干燥根，具有祛風解表、勝濕止痛、止痙的功效，主治感冒頭痛、風寒濕痹、風疹瘙癢、破傷風等。防風中主要含有揮發油、色原酮類、香豆素類、多糖類、甘油酯類等成分。目前有關防風生物活性的研究基本都集中在色原酮類成分上，相關研究顯示防風色原酮具有較好的解熱、鎮痛、抗炎及抗血小板聚集作用，有一定的自由基清除能力，而針對防風總香豆素的生物活性則少有報道。

現有文獻資料未有數據顯示防風總香豆素、防風總香豆素中單一化學成分或化學成分組合具有提高血腦屏障的通透性，促進藥物分子進入腦組織的作用報道。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供防風總香豆素的提取方法及其在制備增強中樞神經系統藥物藥效的組合物中的應用。

為了實現上述目的，本發明的技術方案是：

一種防風總香豆素的提取方法為：取5kg防風，粉碎過20-80目篩，取粉碎過篩的防風粗粉用3-8倍防風粗粉重量的甲醇超聲提取3次，每次1-1.5h，合并提取液，減壓回收溶劑，得浸膏，將浸膏懸浮在0.3-0.5倍防風粗粉重量的水中，用0.6-1.2倍防風粗粉重量的環己烷萃取3次，合并萃取液，減壓回收溶劑，得到防風總香豆素。

超聲提取的條件為：溫度50℃，功率175W。

防風總香豆素在制備增強中樞神經系統藥物藥效的組合物中的應用。