[發明專利]可見光與近紅外熒光染料的合成與其應用

有效

• 申請號: 201910877830.5
• 申請日: 2019-09-17
• 公開（公告）號: CN110642848B
• 公開（公告）日: 2021-05-07
• 發明（設計）人: 夏繼波;鄧洪波;肖會芝;楊鈺;談雪良
• 申請（專利權）人: 宿遷艾瑞斯生物科技有限公司;山東省海盟生化科技有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;C09B23/10;C09B57/00;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 孫周強

1.一種熒光染料，為如下化學結構式中的一種：

其中R₁、R₂、R₃獨立的選自氫、烷基或者環烷基；R₄選自CH₃、(CH₂)_xCH₃、（CH₂）_xSO₃、或（CH₂）_xCO₂；R₅、R₆、R₇獨立的選自氫、羧基或者磺酸基；n為1～8的整數；x為1～8的整數；Y為陰離子；所述烷基或者環烷基中，碳原子數量小于6。

2.根據權利要求1所述熒光染料，其特征在于，陰離子Y為鹵素離子或者磺酸根離子。

3.根據權利要求1所述熒光染料，其特征在于，所述熒光染料的制備方法包括以下步驟：

（1）將3-羥基苯胺化合物、咪唑甲醛化合物、環己酮反應，制備中間體甲；

（2）將中間體甲、費歇爾吲哚醛反應，制備所述熒光染料；

或者

（3）將中間體甲、費歇爾吲哚醛反應制備中間體乙；然后將中間體乙甲基化，制備所述熒光染料；

3-羥基苯胺化合物的化學結構式如下：

咪唑甲醛化合物的化學結構式如下結構式中的一種：

中間體甲的化學結構式如下結構式中的一種：

費歇爾吲哚醛為以下化學結構式中的一種：

中間體乙為以下化學結構式中的一種：

。

4.根據權利要求3所述熒光染料，其特征在于，步驟（1）中，將濃硫酸加入3-羥基苯胺化合物與水的混合物中，然后加入咪唑甲醛化合物，再加入環己酮，然后第二次加入濃硫酸，然后攪拌反應，攪拌反應結束后用濃氨水中和，得到中間體甲；步驟（2）中，將中間體甲、費歇爾吲哚醛加入乙酸酸酐中，攪拌反應，得到熒光染料；步驟（3）中，將中間體甲、費歇爾吲哚醛加入乙酸酸酐中，攪拌反應，得到中間體乙，將中間體乙與對甲苯磺酸甲酯先反應后加入乙酸乙酯，繼續反應，得到熒光染料。

5.根據權利要求4所述熒光染料，其特征在于，步驟（1）中，于0℃～-40℃下將濃硫酸加入3-羥基苯胺化合物與水的混合物中，然后于0℃下加入咪唑甲醛化合物，然后于室溫攪拌后再加入環己酮，然后再次室溫攪拌后于0℃～-40℃下第二次加入濃硫酸；攪拌反應結束后將反應物加入冰水中，然后用濃氨水中和，再經過濃縮、柱分離，得到中間體甲；步驟（2）中，攪拌反應的溫度為1~100℃，攪拌反應結束后，于室溫下加入水，然后濃縮、分離，得到熒光染料；步驟（3）中，攪拌反應的溫度為1~100℃，攪拌反應結束后，于室溫下加入水，然后濃縮、分離，得到中間體乙；先反應為在40~200℃條件下回流2分鐘~24小時，繼續反應為回流反應2分鐘~24小時，繼續反應結束后，除去乙酸乙酯，剩余的固體用乙腈洗滌、過濾，得到熒光染料。

6.根據權利要求4所述熒光染料，其特征在于，步驟（1）中，濃硫酸加入3-羥基苯胺化合物與水的混合物中時，濃硫酸、3-羥基苯胺化合物、水的用量比為0.54mL∶10mol∶17mL；3-羥基苯胺化合物、咪唑甲醛化合物、環己酮的摩爾比為1∶1∶1；第二次加入濃硫酸時，濃硫酸的用量與3-羥基苯胺化合物的用量比為22mL∶10mol；步驟（2）中，中間體甲、費歇爾吲哚醛的摩爾比為1∶1；步驟（3）中，中間體甲、費歇爾吲哚醛的摩爾比為1∶1；中間體乙、對甲苯磺酸甲酯、乙酸乙酯的用量比為1mol∶10mL∶100mL。

7.權利要求1所述熒光染料作為熒光探針或者在制備熒光探針中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述熒光探針為蛋白質熒光探針或者核酸熒光探針。

9.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述熒光探針的發射波長高于700nm。