[發明專利]乙炔與酮類化合物進行加成反應的方法

有效

• 申請號: 201910877565.0
• 申請日: 2019-09-17
• 公開（公告）號: CN110540489B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 洪浩;盧江平;豐惜春;張欣;顏博
• 申請（專利權）人: 凱萊英生命科學技術(天津)有限公司
• 主分類號: C07C29/42
• 分類號: C07C29/42;C07C33/042;C07C41/48;C07C43/303;C07C33/42
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 梁文惠

本發明公開了一種乙炔與酮類化合物進行加成反應的方法。該方法包括以下步驟：S1，提供連續反應裝置，連續反應裝置包括串聯設置的多個鼓泡管狀反應器，多個鼓泡管狀反應器之間通過連接管連接；S2，將含有酮類化合物和堿的原料溶液送入多個鼓泡管狀反應器中；以及S3，在常壓下，將乙炔從首個鼓泡管狀反應器的底部鼓入進行加成反應。應用本發明的技術方案，乙炔與酮類化合物在串聯設置的多個鼓泡管狀反應器中反應，可以保證充足的氣液接觸時間，這就可以使乙炔氣得到充分利用，提高乙炔氣利用率，有效減少乙炔用量，降低成本的同時，進一步增加安全性。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，具體而言，涉及一種乙炔與酮類化合物進行加成反應的方法。

背景技術

乙炔為無色芳香氣味的易燃氣體。閃點-17.78℃，自燃點305℃。在空氣中爆炸極限2.3％～72.3％。在液態和固態下，或在氣態和一定壓力下有猛烈爆炸的危險，受熱、震動、電火花等因素都可以引發爆炸。

乙炔與酮類化合物之間的加成反應，在有機合成領域，是一類非常重要的反應。例如，一種潛在的抗HIV試劑，3',4'-Di-O-(-)-camphanoyl-(+)-cis-khellacton(DCK，脫氧胞苷激酶)，其合成中的關鍵一步，就是乙炔氣在強堿作用下與酮的加成反應。而乙炔是一種極易燃氣體，且在一定壓力下有猛烈爆炸的危險。由于存在極大的安全隱患，這使乙炔很難被直接用于工業化生產。例如文獻Bioorganic and Medicinal ChemistryLetters2004vol.14#23p.5855-5857中記載，在實驗室研究過程中，使用叔丁醇鉀作為強堿，直接使用乙炔氣與酮進行加成反應，制取所需化合物。但是這種方法僅限于實驗室制備使用，無法進行工業化放大。

因此在有機合成領域，通常是先將乙炔氣與強堿反應，例如利用乙炔和格式試劑反應制備乙炔基格式試劑，然后再利用乙炔基格式試劑完成與酮的加成反應。例如如下文獻：Organic Letters2013vol.15#2p.238-241。但是這種工藝方法依然需要使用乙炔氣，因此在放大生產過程中，同樣存在極大的安全隱患。而如果直接采購使用乙炔基格式試劑，則由于乙炔基格式試劑的高昂成本，必然導致工藝成本成倍增加。

另外，傳統的批次反應工藝，在進行工業化生產時，其反應釜通常在幾千升以上，反應體積巨大。且傳統的批次反應釜，其結構設計并不適合于常壓下的氣液兩相反應，反應過程中需要一直向反應體系中通乙炔氣。乙炔氣大大過量，利用率低，且很容易使乙炔在反應釜，反應管路中形成蓄積，存在極大安全隱患。

發明內容

本發明旨在提供一種乙炔與酮類化合物進行加成反應的方法，以實現乙炔與酮類化合物加成反應的安全進行。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種乙炔與酮類化合物進行加成反應的方法。該方法包括以下步驟：S1，提供連續反應裝置，連續反應裝置包括串聯設置的多個鼓泡管狀反應器，多個鼓泡管狀反應器之間通過連接管連接；S2，將含有酮類化合物和堿的原料溶液送入多個鼓泡管狀反應器中；以及S3，在常壓下，將乙炔從首個鼓泡管狀反應器的底部鼓入進行加成反應。

進一步地，S2中，原料溶液盛放在原料罐中，通過原料泵將原料溶液泵入多個鼓泡管狀反應器中。

進一步地，多個鼓泡管狀反應器的外圍設置有控溫夾套。

進一步地，該方法進一步包括：S4，將從鼓泡管狀反應器排出的反應產物送入氣液分離器進行氣液分離。

進一步地，氣液分離器中分離出的乙炔由氮氣稀釋后排空。

進一步地，酮類化合物為烷基酮類化合物，帶有鹵素或烷氧基官能團的酮類化合物；優選的，堿為叔丁醇鉀/鈉或叔戊醇鉀/鈉。

進一步地，當酮類化合物為時，控制鼓泡管狀反應器的反應溫度為0～5℃，反應時間為0.5～4h，與乙炔的摩爾比為(1.0～0.2)：1。